Introductie van intensieve-chemotherapieregimes heeft in de loop van de laatste drie decennia geleid tot verbetering van de prognose van volwassenen met ALL. Toch zullen de meeste volwassen patiënten met B-cel precursor ALL uiteindelijk recidief doormaken en overlijden aan complicaties van resistente ziekte of de daarmee samenhangende behandeling. Op het oppervlak van meer dan 90% van de B-cel precursor ALL-blasten komt het antigen CD19 tot expressie. Blinatumomab is een antlichaamconstruct dat tegelijkertijd cytoxische T-cellen en CD19 kan binden, waardoor de endogene T-cellen van de patiënten de ALL-blasten kunnen herkennen en elimineren. Prof. Hagop Kantarjian (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 3-studie uitgevoerd van blinatumomab versus standaard chemotherapie voor gevorderd ALL. Ze publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De studie werd uitgevoerd in 101 centra in 21 landen. Deelnemers waren patiënten met zwaar-voorbehandelde B-cel precursor ALL. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar blinatumomab (n=271) of chemotherapie (n=134). Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. De mediane OS was 7,7 maanden was in de blinatumomabgroep versus 4,0 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,71; p=0,01). Remissiepercentages binnen twaalf weken na begin van de behandelingen waren hoger in de blimatumomabgroep dan in de chemotherapiegroep, zowel wat betreft complete remissie met full hematologic recovery (34% versus 16%; p<0,001) als wat betreft elke vorm van complete remissie (44% versus 25%; p<0,001). De zes-maands gebeurtenisvrije overleving was 31% met blimatumomab versus 12% met chemotherapie (HR 0,55; p<0,001). De mediane duur van de remissie was 7,3 maanden met blimatumomab versus 4,6 maanden met chemotherapie. In elk van beide armen onderging 24% van de patiënten stamceltherapie. Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 87% van de patiënten in de blimatumomabgroep en 92% van de patiënten in de chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met blimatumomab vergeleken met chemotherapie resulteerde in significant langere OS onder volwassen patiënten met recidiverende of refractaire B-cel precursor ALL.

1. Kantarjian J, Stein A, Gökbuget N et al. Blinatumomab versus chemotherapy for advanced acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2017;376:836-847