De tweevoudige remmer van SRC- en ABL-kinase bosutinib wordt gebruikt voor behandeling van Philadelpiha-chromosoom positief CML in volwassen patiënten na falen of intolerantie van eerdere behandeling. De multinationale fase 3-studie BFORE vergeleek bosutinib met imatinib voor de eerstelijns behandeling van CML in chronische fase. Prof. Jorge Cortes (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 536 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd CML-CP, die 1:1 werden gerandomiseerd naar 400 mg eenmaal daags bosutinib (n=268) of imatinib (n=268). De nu gepubliceerde analyse is beperkt tot de patiënten met Ph-positieve ziekte met BCR-ABL1-transcript-typen e13a2 en e14a2 (bosutinibgroep n=246; imatinibgroep n=241). Het primaire eindpunt van de studie was majeure moleculaire respons na twaalf maanden.

De figuur toont de moleculaire respons in beide armen na drie, zes, negen, en twaalf maanden. MMR na twaalf maanden was 47,2% met bosutinib versus 36,9% met imatinib (p=0,02). Complete cytogenetische respons na twaalf maanden was 77,2% met bosutinib versus 66,4% met imatinib (p=0,0075). De cumulatieve incidentie van MMR (HR 1,34; p=0,0173) en CCyR (HR 1,38; p<0,001) was gunstiger met bosutinib dan met imatinib, met kortere tijd-tot-respons. Ziekteprogressie naar versnelde/blastenfase werd gezien in vier patiënten met bosutinib (1,6%) en zes patiënten met imatinib (2,5%). Van de patiënten in de bosutinibgroep discontinueerde 22,0% de behandeling versus 26,8% van de patiënten in de imatinibgroep, vooral vanwege studiemedicatie-gerelateerde toxiciteit (12,7% versus 8,7%). Graad 3 of hoger diarree (7,8% versus 0,8%) en verhoging van ALT (19,0% versus 1,5%) en AST (9,7% versus 1,9%) werden meer gezien met bosutinib.

De onderzoekers concluderen dat bosutinib vergeleken met imatinib resulteerde in significant hogere percentages patiënten met MMR en CCyR. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. Bosustinib zou een effectieve eerstelijns behandeling kunnen zijn voor CML-CP.

1. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW et al. Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results from the randomized BFORE trial. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print