Cabozantinib is een remmer van verschillende tyrosinekinases, waaronder VEGFR 1, 2, en 3, MET, en AXL. Deze tyrosinekinases spelen een rol bij de progressie van levercelcarcinoom (HCC) en bij de ontwikkeling van resistentie van HCC tegen sorafenib, de gebruikelijke eerstelijns behandeling van gevorderd HCC. De fase 3-studie CELESTIAL onderzocht de waarde van cabozantinib voor eerder-behandeld gevorderd HCC. Dr. Ghassan Abou-Alfa (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren een geplande interimanalyse van de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

CELESTIAL werd uitgevoerd in 95 centra in negentien landen. De studie includeerde 707 patiënten, die 2:1 werden gerandomiseerd naar cabozantinib oraal 60 mg (n=470) of placebo (n=237) eenmaal daags, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse werden nog 73 patiënten (16%) in de cabozantinibgroep en 26 patiënten (11%) in de placebogroep volgens het protocol behandeld. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. De mediane OS was 10,2 maanden met cabozantinib versus 8,0 maanden met placebo (HR 0,76; p=0,005). De mediane progressievrije overleving was 5,2 maanden met cabozantinib versus 1,9 maanden met placebo (HR 0,44; p<0,001), en de ORR was 4% met cabozantinib versus lager dan 1% met placebo (p=0,009). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 68% van de patiënten in de cabozantinibgroep versus 36% van de patiënten in de placebogroep. De meest-gerapporteerde van deze AEs waren palmair-plantair erythrodysesthesie (17% versus 0%), hypertensie (16% versus 2%), verhoogd aspartaataminotransferase (12% versus 7%), vermoeidheid (10% versus 4%), en diarree (10% versus 2%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met eerder-behandeld gevorderd HCC behandeling met cabozantinib resulteerde in langere OS en PFS dan placebo; de frequentie van hooggradige AEs was in de cabozantinibgroep ongeveer het dubbele van die in de placebogroep.

1.Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng A-L et al. Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2018;379:54-63

Summary: The international phase 3 study CELESTIAL evaluated cabozantinib versus placebo for previously treated, advanced HCC. The OS (HR 0,76; p=0,005) and PFS (HR 0,44; p<0,001) were better with cabozantinib; the rate of high-grade adverse events in the cabozantinib group was approximately twice that observed in the placebo group.