Het aantal oudere patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom zal naar verwachting de komende jaren toenemen. Deze verwachting schept een behoefte aan nieuwe behandelingen met groter palliatief profijt. Een fase 3-studie in Japan heeft onderzocht of de combinatie van carboplatine en pemetrexed gevolgd door pemetrexed onderhoud niet-inferieur is aan docetaxel monotherapie voor gevorderd niet-squameus NSCLC in oudere patiënten. Dr. Isamu Okamoto (Kyushu Universiteit, Fukuoka) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 79 centra, includeerde patiënten in de leeftijd van 75 jaar of ouder. De patiënten hadden niet eerder chemotherapie gekregen voor gevorderd niet-squameus NSCLC. De ECOG performance status was 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar docetaxel monotherapie (60 mg/m²) iedere drie weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad, of vier cycli carboplatine AUC 5 plus pemetrexed 500 mg/m² iedere drie weken gevolgd door drie-weekse pemetrexed onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was overall survival met een noninferioriteits-marge van 1,154 voor de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval van de HR.

De studie includeerde 433 patiënten (250 mannen; mediane leeftijd 78 jaar; range 75-88). De docetaxelgroep telde 217 patiënten en de carboplatine-pemetrexedgroep 216. De mediane OS was 15,5 maanden (95%-bti 13,6-18,4) met docetaxel versus 18,7 maanden (95%-bti 16,0-21,9) met carboplatine-pemetrexed (p voor niet-inferioriteit 0,003). Ook de progressievrije overleving was langer met carboplatine-pemetrexed (HR 0,739; 95%-bti 0,609-0,896). Vergeleken met de docetaxel-groep waren er in de carboplatine-pemetrexed groep lagere percentages met graad 3 of 4 leukopenie (28,0% versus 68,7%), neutropenie (46,3% versus 86,0%) en febriele neutropenie (4,2% versus 17,8%) maar hogere percentages met graad 3 of 4 trombocytopenie (25,7% versus 1,4%) en anemie (29,4% versus 1,9%). Doseringsreducties waren minder frequent met carboplatine-pemetrexed dan met docetaxel.

De onderzoekers concluderen dat carboplatine-pemetrexed gevolgd door pemetrexed-onderhoud een valide optie is voor oudere patiënten met gevorderd niet-squameus NSCLC.

1.Okamoto I, Nokihara H, Nomura S et al. Comparison of carboplatin plus pemetrexed followed by maintenance pemetrexed with docetaxel monotherapy in elderly patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 3 study at 79 centers in Japan demonstrated noninferiority of carboplatin-pemetrexed treatment followed by pemetrexed maintenance compared with docetaxel monotherapy as first-line treatment for advanced nonsquamous NSCLC in elderly patients (median age 78 years).