Patiënten met primair gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom (A/R EC) hebben met de standaard eerstelijns behandeling carboplatine-paclitaxel (CP) een mediane overall survival korter dan drie jaar. In veel tumortypen is verbetering van uitkomsten gezien met toevoeging van anti-PD-1 middelen aan chemotherapie. De multinationale fase 3-studie RUBY heeft toevoeging van dostarlimab aan CP voor A/R EC geëvalueerd. Dr. Mansoor Raza Mirza (Rigshopitalet Kopenhagen) presenteerde de studie gisteren op de ESMO Virtual Plenary en op de Annual Meeting van de Society of Gynecologic Oncology in Tampa (FL). De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 494 patiënten met primair gevorderd of eerst-recidiverend EC, die 1:1 werden gerandomiseerd naar dostarlimab-CP of placebo-CP (dostarlimab 500 mg of placebo iedere zes weken, zes cycli samen met CP, gevolgd door dostarlimab of placebo onderhoud gedurende ten hoogste drie jaar). Primaire eindpunten waren lokaal-beoordeelde progressievrije overleving en overall survival. De PFS werd eerst geanalyseerd in de dMMR/MSI-H populatie (23,9% van de patiënten), en vervolgens in de overall populatie. De OS werd geanalyseerd in de overall populatie.

Het twee-jaars PFS-percentage in de dMMR/MSI-H populatie was 61,4% met dostarlimab-CP versus 15,7% met placebo-CP (HR 0,28; p<0.0001), en 36,1% versus 18,1% onder alle patiënten (HR 0,64; p<0,0001). In de overall populatie was het twee-jaars OS-percentage was 71,3% met dostarlimab-CP versus 56,0% met placebo-CP (HR 0,64; p= 0,0021). Discontinuering van dostarlimab-CP vanwege een treatment-emergent adverse event werd gezien in 17,4% van de patiënten; discontinuering van placebo-CP in 9,3%.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van dostarlimab aan CP voor A/R EC geassocieerd was met verbetering van de uitkomsten.

1.Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM et al. Dostarlimab for primary advanced or recurrent endometrial cancer. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 RUBY trial evaluated dostarlimab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for primary advanced or recurrent endometrial cancer. PFS was significantly better with dostarlimab-chemotherapy compared with placebo-chemotherapy among patients with dMMR/MSI-H disease, and among all patients. OS was significantly better with dostarlimab-chemotherapy compared with placebo-chemotherapy among all patients.