Ixabepilone is een microtubuli-stabiliserend middel met activiteit in taxaan-refractair metastatisch mammacarcinoom en lage gevoeligheid voor taxaan-resistentie mechanismen die veel worden gezien in triple-negatief mammacarcinoom. De fase 3-studie TITAN onderzocht de waarde van vervanging van paclitaxel door ixabepilone na doxorubine/cyclofosfamide (AC) in de adjuvante behandeling van vroeg-stadium TNBC. Dr. Denise Yardley (Sarah Cannon Research Institute, Nashville TN) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

TITAN-deelneemsters waren patiënten die chirurgie hadden ondergaan voor TNBC. Ze kregen vier cycli AC gevolgd door vier cycli (twaalf weken) ixabepilone (n-306) of twaalf wekelijkse doses docetaxel (n=308). Na mediaan 48 maanden follow-up was recidief gezien in 29 patiënten in de AC/ixabepilone-groep versus 30 patiënten in de AC/paclitaxel-groep. De mediane tijd van diagnose tot recidief in deze patiënten was 20,8 maanden. De vijf-jaars ziektevrije overleving was 87,1% in de AC/ixabepilone-groep versus 84,7% in de AC/docetaxel-groep (verschil niet statistisch significant). De vijf-jaars overall survival was 89,7% in de AC/ixabepilone-groep versus 89,6% in de AC/paclitaxel-groep. Het meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was perifere neuropathie. Doseringsreducties en discontinueringen waren meer frequent in de AC/paclitaxel-groep.

De onderzoekers concluderen dat adjuvant AC/ixabepilone vergeleken met AC/paclitaxel voor TNBC resulteerde in vergelijkbare OS en DFS maar minder AEs die doseringsreductie of discontinuering noodzakelijk maakten.

1.Yardley DA, Arrowsmith ER, Daniel BR et al. TITAN: phase III study of doxorubicin/cyclofosfamide followed by ixabepilone or paclitaxel in early-stage triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2017; epub ahead of print