Activering van PI3K γ,δ-signalering kan proliferatie van B-cellen activeren. Duvelisib, ook bekend als IPI-145, is een orale remmer van PI3K-γ en PI3K-δ. In een fase 1-studie is klinisch relevante activiteit van duvelisib gezien voor de B-cel maligniteiten CLL en SLL. De multinationale fase 3-studie DUO vergeleek duvelisib met de goedgekeurde behandeling ofatumumab voor recidiverend of refractair CLL/SLL. Dr. Ian Flinn (Sarah Cannon Research Institute, Nashville TN) en collega’s publiceren de studie online in Blood.¹

De studie, uitgevoerd in 62 centra in elf landen, includeerde patiënten die mediaan twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen. Ze werden gerandomiseerd naar oraal duvelisib 25 mg tweemaal daags (n=160) of intraveneus ofatumumab (n=159). Het primaire eindpunt van de studie was centraal- beoordeelde progressievrije overleving. De mediane follow-up was 22,4 maanden. De mediane PFS was 13,3 maanden met duvelisib versus 9,9 maanden met ofatumumab (HR 0,52; p<0,0001). De PFS was ook beter met duvelisib dan ofatumumab in de hoog-risico subgroep met del(17p) en/of TP53-mutaties (HR 0,40; p=0,0002). Ook de overall response rate was hoger met duvelisib dan met ofatumumab (74% versus 45%; p<0,0001). De meest-gerapporteerde adverse events waren diarree, neutropenie, pyrexie, misselijkheid, anemie, en hoest in de duvelisib-arm versus neutropenie en infusiereacties in de ofatumumab-arm.

De onderzoekers concluderen dat duvelisib vergeleken met ofatumumab resulteerde in betere PFS en ORR in patiënten met recidiverend of refractair CLL of SLL.

1.Flinn IW, Hillmen P, Montillo M et al. The phase 3 DUO trial: duvelisib versus ofatumuab in relapsed and refractory CLL/SLL. Blood 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study DUO compared duvelisib with ofatumumab for relapsed or refractory CLL/SLL. The duvelisib group had significantly better progression-free survival and overall response rate than the ofatumumab group.