Blokkade van de VEGF-route zou de werkzaamheid van EGFR-TKIs voor EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom kunnen verbeteren. De multicenter fase 3-studie ACTIVE in China heeft toevoeging van de VEGFR-TKI apatinib aan de EGFR-TKI gefitinib voor niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC met EGFR-mutatie geëvalueerd. Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen Universiteit, Giangzhou) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹


De studie includeerde 313 patiënten met stadium IIIB/IV niet-squameus NSCLC met EGFR-mutatie (ex19del of ex21L858R) en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar apatinib 500 mg eenmaal daags plus gefitinib 250 mg eenmaal daags (A+G groep; n=157) of placebo plus gefitinib (P+G groep; n=156). De randomisatie geschiedde gestratificeerd voor mutatietype, geslacht, en performance status. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane centraal-beoordeelde PFS was 13,7 maanden in de A+G groep versus 10,2 maanden in de P+G groep (HR 0,71; p=0,0189). De lokaal-beoordeelde PFS verschilde niet significant van centraal-beoordeelde PFS. De overall survival data zijn nog niet matuur. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events waren hypertensie (46,5%) en proteïnurie (17,8%) in de A+G groep en verhoogd ALT (10,4%) en AST (3,2%) in de P+G groep. Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in kwaliteit van leven.

De onderzoekers concluderen dat A+G als eerstelijns behandeling voor gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC resulteerde in betere PFS dan P+G.

1.Zhao H, Yao W, Min X et al. Apatinib plus gefitinib as first-line treatment in advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: the phase III ACTIVE study (CTONG1706). J Thor Oncol 2021.05.006

Summary: The multicenter phase 3 ACTIVE study in China compared afatinib plus gefinitib versus placebo plus gefitinib as first-line treatment for advanced EGFR-mutant NSCLC. The median PFS was 13.7 months in the A+G group versus 10.2 months in the P+G group (HR 0.71; p=0.0189).