Immuuntherapie in combinatie met chemotherapie heeft veelbelovende werkzaamheid laten zien voor veel verschillende typen maligniteiten. De multinationale fase 3-studie IMpassion130 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld niet-resectabel lokaal-gevorderd of metastatisch triple-negatief mammacarcinoom naar atezolizumab plus nab-paclitaxel of placebo plus nab-paclitaxel. Vorig jaar is gepubliceerd dat progressievrije overleving beter was in de atezolizumab-arm dan in de placebo-arm, zowel in de gehele patiëntengroep als in de subgroep met PD-L1 positieve tumoren. Prof. Peter Schmid (Queen Mary University of London) en collega’s publiceren nu online in The Lancet Oncology resultaten van de interimanalyse van overall survival in de studie.¹

IMpassion130 werd uitgevoerd in 246 centra in 41 landen. De studie includeerde 902 patiënten, in de leeftijd van achttien jaar of ouder, met een ECOG performance status 0 of 1. Onder deze patiënten waren er 369 (40,9%) met PD-L1 positieve ziekte. De 890 patiënten die werkelijk werden behandeld werden gerandomiseerd naar atezolizumab plus nab-paclitaxel (n=445) of placebo plus nab-paclitaxel (n=445). PD-L1 status was een stratificatiefactor. De atezolizumab-groep telde 185 patiënten met PD-L1 positieve ziekte, en de placebogroep 184.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 18,5 maanden (IQR 9,6-22,8) in de atezolizumabgroep en 17,5 maanden (IQR 8,4-22,4) in de placebogroep. De mediane OS was 21,0 maanden met atezolizumab versus 18,7 maanden met placebo (HR 0,86; p=0,078). Onder de patiënten met PD-L1 positieve ziekte was de mediane OS 25,0 maanden met atezolizumab versus 18,0 maanden met placebo (HR 0,71; 95%-bti 0,54-0,94). Er waren geen onverwachte bijwerkingen.

De onderzoekers concluderen dat er voor alle patiënten tezamen geen significant OS-verschil was tussen beide armen, maar dat atezolizumab plus nab-paclitaxel, vergeleken met placebo plus nab-paclitaxel, onder de patiënten met PD-L1 positieve ziekte resulteerde in een klinisch relevant OS-profijt.

1.Schmid P, Rugo HS, Adams S et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The phase 3 study IMpassion130 randomized patients with not previously treated unresectable locally advanced or metastatic TNBC to atezolizumab plus nab-paclitaxel or placebo plus nab-paclitaxel. The second interim analysis of the study found no significant difference in OS between both arms among all patients, but a clinically meaningful OS benefit with atezolizumab among the patients with PD-L1 positive disease.