Dacomitinib is een tweedegeneratie EGFR-remmer, met een sterkere EGFR-remmende werking dan eerstegeneratie-remmers zoals gefitinib en erlotinib. De fase 3-studie ARCHER 1050 vergeleek eerstelijns dacomitinib met gefitinib voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom met een EGFR-mutatie. Prof. Yi-Long Wu (Guangdong Lung Cancer Institute, Guangzhou) en collega’s publiceren de studieonline in The Lancet Oncology.¹

ARCHER 1050 werd uitgevoerd in 71 centra in China, Korea, Japan, Spanje, Italië, en Polen. Deelnemers waren 452 volwassen patiënten met nieuw-gediagnostiseerd stadium IIIB of IV NSCLC met een EGFR-activerende mutatie (exon 19 deletie of Leu858Arg). Ze werden gerandomiseerd naar oraal dacomitinib 45 mg eenmaal daags (n=227) of oraal gefitinib 250 mg eenmaal daags (n=227); de randomisatie geschiedde gestratificeerd naar ras en EGFR-mutatie subtype. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De centraal-beoordeelde mediane PFS was 14,7 maanden met dacomitinib versus 9,2 maanden met gefitinib (HR 0,59; p<0,0001). De lokaal-beoordeelde mediane PFS was 16,6 maanden versus 11,0 maanden (HR 0,62; p<0,0001). De centraal-beoordeelde respons was gelijk in beide armen (75% versus 72%; p=0,39). De mediane duur van respons was 14,8 maanden versus 8,3 maanden (HR 0,40; p<0,0001). Overall survival-uitkomsten zijn nog niet matuur. De meest-gerapporteerde graad 3 adverse events waren dermatitis acneiforme (13,7% van de patiënten) en diarree (8,4%) met dacomitinib en abnormale leverenzymactiviteit (8,5%) met gefitinib. Twee patiënten in de dacomitinibgroep en één patiënten in de gefitinibgroep overleden aan behandelingsgerelateerde oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat dacomitinib vergeleken met gefinitib reesulteerde in betere progressievrije overleving in patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC met een EGFR-mutatie.

1. Wu Y-L, Cheng Y, Zhou X et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print