Dalpiciclib is een CDK4/6 remmer, die toegevoegd aan fulvestrant resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving onder patiënten met eerder-behandeld HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (aBC). De multicenter fase 3 DAWNA-2 studie in China heeft toevoegen van dalpiciclib aan eerstelijns endocriene therapie voor HR-positief HER2-negatief aBC geëvalueerd. Prof. Binghe Xu (Chinese Academie van Medische Wetenschappen, Beijing) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

DAWNA-2 werd uitgevoerd in 42 centra. De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld HR-positief HER2-negatief aBC, leeftijd 18 tot en met 75 jaar, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal dalpiciclib (150 mg eenmaal daags op dagen 1 tot en met 21 van vier-weekse cycli) of placebo toegevoegd aan letrozol of anastrozol. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde PFS.

De dalpiciclibgroep telde 303 patiënten en de placebogroep 153. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 21,6 maanden (IQR 18,3-25,9). Ziekteprogressie of overlijden was gezien in 34% van de patiënten in de dalpiciclibgroep versus 54% van de patiënten in de placebogroep. De figuur laat zien dat de PFS significant langer was met dalpiciclib plus endocriene therapie (mediaan 30,6 maanden) dan met placebo plus endocriene therapie (18,2 maanden; HR 0,51; p<0,0001). Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 90% van de patiënten in de dalpiciclibgroep versus 12% van de patiënten in de placebogroep. Twee patiënten in de dalpiciclibgroep overleden aan onbekende oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat dalpiciclib plus letrozol of anastrozol een nieuwe standaard eerstelijns behandeling zou kunnen zijn voor HR-positief HER2-negatief aBC.

1.Zhang P, Zhang Q, Tong Z et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole of anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptro-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 3 DAWNA-2 trial, at 42 centers in China, found that addition of the CDK4/6 inhibitor dalpiciclib to first-line endocrine therapy for HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer resulted in significantly longer progression-free survival.