De combinatie van nivolumab en ipilimumab leidt tot betere oncologische uitkomsten dan chemotherapie onder patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC), maar het is niet duidelijk of dit ook het geval is onder oudere patiënten of patiënten met slechtere ECOG performance status dan 0 of 1. De fase 3-studie GFPC 08-2015 ENERGY, in dertig centra in Frankrijk, heeft de combinatie van nivolumab en ipilimumab vergeleken met chemotherapie als eerstelijns behandeling van aNSCLC in patiënten in de leeftijd 70 jaar of ouder of patiënten met een ECOG PS 2. Dr. Hervé Léna (Centre Hospitalier Universitaire Rennes) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Respiratory Medicine.¹


De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld stadium IV NSCLC zonder bekende oncogene veranderingen, in de leeftijd van 70 jaar of ouder met ECOG PS 2 of beter, of jonger dan 70 jaar met ECOG PS 2. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar nivolumab plus ipilimumab (n=109) of carboplatine-gebaseerde doublet chemotherapie (n=107). Het primaire eindpunt was overall survival. De studie werd op basis van een geplande interimanalyse na 33% van de verwachte gebeurtenissen voortijdig gestopt wegens futiliteit. De mediane OS was 14,7 maanden in de nivolumab plus ipilimumabgroep versus 9,9 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,85; 95%-bti 0,62-1,16). Onder de patiënten in de leeftijd van 70 jaar of ouder met een ECOG PS 0 of 1 was de mediane OS langer in de nivolumab plus ipilimumabgroep dan in de chemotherapiegroep (22,6 maanden versus 11,8 maanden; HR 0,64; 95%-bti 0,46-0,96). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat onder oudere patiënten of patiënten met een ECOG PS 2 eerstelijns nivolumab plus ipilimumab voor aNSCLC geen profijt biedt boven carboplatine-gebaseerde doublet chemotherapie. De bevinding van betere OS met nivolumab-ipilimumab versus chemotherapie in de subgroep van oudere patiënten met ECOG PS 0 of 1 verdient nadere bestudering.

1.Léna H, Greillier L, Cropet C et al. Nivolumab plus ipilimumab versus carboplatin-based doublet as first-line treatment for patients with advanced non-small-cell lung cancer aged ≥ 70 years or with an ECOG performance status of 2 (GFPC 08-2015 ENERGY): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Respir Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 GFPC 08-2015 ENERGY trial in France found that among aNSCLC patients aged 70 years or older with ECOG PS 0-2 or younger than 70 years with ECOG PS 2, the combination of nivolumab plus ipilimumab did not result in better OS than carboplatin-based doublet chemotherapy.