Standaard chemotherapie voor squameus niet-kleincellig longcarcinoom (sqNSCLC) is platina plus gemcitabine (GP). Het anti-PD-1 antilichaam sintilimab in combinatie met GP had in een fase 1b-studie bemoedigende activiteit als eerstelijns behandeling voor sqNSCLC. De Chinese multicenter fase 3-studie ORIENT-12 heeft deze combinatie geëvalueerd als eerstelijns behandeling voor lokaal-gevorderd of metastatisch sqNSCLC zonder EGFR- of ALK-veranderingen. Prof. Caicun Zhou (Shanghai Pulmonair Ziekenhuis) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

ORIENT-12 werd uitgevoerd in 42 centra. De studie includeerde 357 patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd naar vier of zes cycli sintilimab 200 mg plus GP iedere drie weken (sintilimabgroep; n=179) of placebo plus GP iedere drie weken (placebogroep; n=178), gevolgd door sintilimab- of placebo-onderhoudstherapie tot ziekteprogessie, gedurende ten hoogste twee jaar. De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar klinisch stadium, type platinachemotherapie, en PD-L1 tumor proportion score (TPS). Het primair eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 12,9 maanden. De PFS was significant langer in de sintilimabgroep dan in de placebogroep (HR0,536; p<0,00001). De zes-maands PFS was 41,4% (95%-bti 32,8-49,8) in de sintilimabgroep versus 24,7% (95%-bti 17,8-32,2) in de placebogroep. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 86,6% van de patiënten in de sintilimabgroep versus 83,1% van de placebogroep, en graad 5 TEAEs in 4,5% versus 6,7%.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van sintilimab aan eerstelijns GP voor gevorderd sqNSCLC resulteerde in significante verlenging van de PFS. De toxiciteit was acceptabel, en er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

1.Zhou C, Wu L, Fan Y et al. Sintilimab plus platinum and gemcitabine as first-line treatment for advanced or metastatic squamous non-small-cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, phase 3 trial (ORIENT-12). J Thor Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The Chinese multicenter phase 3 ORIENT-12 study found that addition of sintilimab to first-line platinum and gemcitabine for advanced squamous NSCLC resulted in significant PFS benefit (HR 0.536; p=0.00001). The toxicity was acceptable.