Patiënten met eerder behandeld ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC) hebben een slechte prognose. Elacestrant is een nieuwe oraal-beschikbare selective estrogen receptor degrader (SERD). De multinationale fase 3-studie EMERALD heeft elacestrant vergeleken met standaard endocriene therapie. Dr. Aditya Bardia (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

EMERALD includeerde patiënten met ER-positief HER2-negatief ABC die één of twee lijnen endocriene therapie, een CDK4/6-remmer, en ten hoogste één lijn chemotherapie hadden gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar elacestrant 400 mg eenmaal daags (n=239) of standard-of care endocriene monotherapie (SOC; n=238). Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeeld progressievrije overleving, onder alle patiënten en onder patiënten met detecteerbare ESR1-mutatie (47,8% van de patiënten).

De figuur toont de PFS met elacestrant versus SOC onder alle patiënten (panel A), elacestrant versus SOC onder patiënten met ESR1-mutatie (panel B), elacestrant versus fulvestrant onder alle patiënten (panel C), en elacestrant versus fulvestrant onder patiënten met ESR1-mutatie. De PFS was langer met elacestrant dan met SOC onder alle patiënten (HR 0,70; p=0,002) en onder patiënten met ESR1-mutatie (HR 0,55; p=0,0005). Behandelings-gerelateerde graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 7,2% van de patiënten in de elacestrantgroep en 3,1% van de patiënten in de SOC-groep. Discontinuering vanwege TRAEs was nodig in 3,4% versus 0,9%.

De onderzoekers concluderen dat elacestrant vergeleken met SOC resulteerde in verlaging van het risico van progressie met 30% onder alle patiënten en met 45% onder patiënten met ESR1-mutatie. De veiligheid van elacestrant was manageable.

1.Bidard F-C, Kaklamani VG, Neven P et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD trial. J Clin Oncol 2022

Summary: The multinational phase 3 EMERALD study evaluated the novel SERD elacestrant versus standard-of-care endocrine therapy for previously treated ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Elacestrant versus SOC reduced the risk of progression or death by 30% among all patients and by 45% among patients with detectable ESR1-mutation.