Er zijn overtuigende aanwijzingen voor superioriteit van EGFR-TKIs vergeleken met platina-chemotherapie voor gevorderd kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met activerende EGFR-mutaties, althans wat betreft progressievrije overleving en kwaliteit van leven. In de studies die deze superioriteit hebben vastgesteld kon geen verbetering van de overall survival met EGFR-TKI worden vastgesteld vanwege hoge crossover uit de chemotherapiegroepen naar de EGFR-TKI groepen. De fase 3-studie NEJ009 heeft nu de waarde onderzocht van toevoegen van chemotherapie aan eerstelijns gefinib voor EGFR-gemuteerd NSCLC. Prof. Akira Inoue (Tohoku Universiteit, Sendai) en zijn collega’s van de North-East Japan Study Group publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 345 patiënten met niet-eerder behandeld stadium IIIB of IV NSCLC met EGFR-mutatie. De patiënten werden gerandomiseerd naar gefitinib plus carboplatine-pemetrexed chemotherapie (GCP; n=172) of alleen gefitinib (n=173). De ORR was 84% met GCP versus 67% met gefitinib (p<0,001). De figuur laat zien dat in de GCP-arm de progressievrije overleving (HR 0,490; p<0,001) en overall survival (HR 0,722; p= 0,021) significant langer waren dan in de gefitinib-monotherapie arm, hoewel er geen significante verschillen tussen de armen waren in PFS2. Graad 3 en hoger treatment-related adverse events waren meer frequent met GCP dan met gefitinib (65,3% van de patiënten versus 31,0%), en er was één graad 5 TRAE in de GCP-groep. Er waren geen significante verschillen tussen beide armen voor het eindpunt kwaliteit van leven.

De onderzoekers concluderen dat GCP, vergeleken met alleen gefitinib, voor niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC met EGFR-mutaties, resulteerde in betere PFS met een acceptabel veiligheidsprofiel. Het waargenomen OS-profijt dient nader gevalideerd te worden.

1.Hosomi Y, Morita S, Sugawara S et al. Gefitinib alone versus gefitinib plus chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated epidermal growth factor receptor: NEJ009 study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The Japanese phase 3 study NEJ009 compared first-line gefitinib plus carboplatin-pemetrexed chemotherapy (GCP) versus gefitinib alone for stage IIIB or IV or relapsed nonsquamous NSCLC with EGFR-mutations. The combination resulted in better PFS and OS, but no improvement in PFS2. Grade 3 or higher treatment-related adverse events were more frequent with the combination (65.3% versus 31.0%), but there were no differences between both groups in quality of life.