Ibrutinib monotherapie heeft substantiële activiteit laten zien in patiënten met recidiverende Waldenström’s macroglobulinemie (WM), een zeldzaam B-cel lymfoom. De fase 3-studie iNNOVATE onderzocht de waarde van toevoeging van ibrutinib aan rituximab voor WM, zowel in patiënten met nieuw-gediagnostiseerde ziekte als in patiënten met recidiverend WM. Prof. Meletios Dimopoulos (Nationale en Kapodistrische Universiteit van Athene) presenteert de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie, uitgevoerd in 45 centra in negen landen, includeerde 150 patiënten met symptomatische WM. De mediane leeftijd was 69 jaar, en 33% van de patiënten was 75 jaar of ouder; 45% van de patiënten was niet eerder behandeld voor WM. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ibrutinib plus rituximab (n=75) of placebo plus rituximab (n=75). Het primaire eindpunt was centraa-beoordeelde progressievrije overleving.

De figuur laat zien dat de PFS significant beter was in de ibrutinib-rituximab groep dan in de placebo-rituximab groep. De dertig maands PFS was 82% versus 28% (HR 0,20; p<0,001). Het PFS-profijt van toevoegen van ibrutinib aan rituximab was onafhankelijk van het MYD88- of het CXCR4-genotype. Het percentage patiënten met majeure respons was 72% versus 32% (p<0,001), en het percentage patiënten met aanhoudende toenames in hemoglobine 73% versus 41% (p<0,001). Toevoeging van ibrutinib aan rituximab leidde tot hogere incidentie van graad 3 of hoger atriumfibrillatie (12% versus 1%) en hypertensie (13% versus 4%), en lagere incidentie van infusiereactie (1% versus 16%) en any grade IGM-flare (8% versus 47%). Hemorragie werd in beide armen gezien in 4% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib-rituximab vergeleken met placebo-rituximab resulteerde in significant betere PFS in patiënten met WM, zowel nieuw-gediagnostiseerd als eerder behandeld.

1.Dimopoulos M, Tedeschi A, Trotman J et al. Phase 3 trial of ibrutinib plus rituximab in Waldenströms macroglobulinemia. N Engl J Med 2018; epub ahead of print