Patiënten met biochemisch recidiverend prostaatcarcinoom (BRPC) na radicale prostatectomie en een korte PSA-verdubbelingstijd hebben een hoog risico van afstandsmetastase. De androgeenreceptor apalutamide en de CYP17-remmer abirateronacetaat plus prednison (AAP) verlengen de overleving in de metastatische setting. De multicenter fase 3-studie PRESTO in de Verenigde Staten heeft toevoegen van apalutamide en AAP aan androgeendeprivatietherapie (ADT) voor BRPC geëvalueerd. Dr. Rahul Aggarwal (University of California San Francisco) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

PRESTO includeerde patiënten met BRPC en een PSA-verdubbelingstijd van 9 maanden of korter. De patiënten werden voor de duur van 52 weken 1:1:1 gerandomiseerd naar alleen ADT (controle), ADT plus apalutamide, of ADT plus apalutamide plus AAP. Het primaire eindpunt was PSA-progressievrije overleving (PSA-PFS) na voltooiing van de behandeling, met PSA-progressie gedefinieerd als PSA hoger dan 0,2 ng/ml.

De studie includeerde 503 patiënten, met een mediane PSA van 1,8 ng/ml (IQR 1,8-3,6). Beide experimentele groepen hadden significant verlengde PSA-PFS vergeleken met de controlegroep: mediaan 24,9 maanden voor ADT plus apalutamide versus 20,3 maanden voor ADT (HR 0,52; p=0,00047) en mediaan 26,0 maanden voor ADT plus apalutamide plus AAP versus 20,0 maanden voor ADT (HR 0,48; p=0,00008). De mediane tijd tot herstel van testosteronniveau verschilde niet tussen de groepen. De meest-frequent graad 3 of hoger adverse event was hypertensie (7,5% in de ADT-groep; 7,4% in de ADT plus apalutamidegroep; en 18% in de ADT plus apalutamide plus AAP-groep).

De onderzoekers concluderen dat intensivering van de ADT gedurende 52 weken resulteerde in langere PSA-PFS met een manageable veiligheidsprofiel, zonder ongunstige impact op de tijd tot herstel van testosteron.

1.Aggarwal R, Heller G, Hillman DW et al. PRESTO: a phase III, open-label study of intensification of androgen blockade in patients with high-risk biochemically relapsed castration-sensitive prostate cancer (AFT-19). J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 PRESTO trial in the USA found that among patients with high-risk biochemically relapsed castration-sensitive prostate cancer, 52 weeks of intensification of androgen blockade with apalutamine or apalutamide plus AAP was associated with prolonged PSA-PFS with a manageable safety profile, without adversely affecting time to testosterone recovery.