Iruplinalkib (WX-0593) is een nieuwe-generatie ALK-tyrosinekinaseremmer. De multicenter fase 3-studie INSPIRE in China heeft iruplinalkib vergeleken met crizonitinib voor ALK-TKI naïef lokaal-gevorderd of metastatisch ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom. Prof. Yuankai Shi (Chinese Academie van Medische Wetenschappen) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

INSPIRE includeerde 292 patiënten, die werden gerandomiseerd naar iruplinalkib zeven dagen run-in 60 mg eenmaal daags en vervolgens 180 mg eenmaal daags (n=143) of crizotinib 250 mg tweemaal daags (n=149). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. Op het moment van de interimanalyse, na 145 PFS-gebeurtenissen, was de mediane follow-up 26,9 maanden in de iruplinalkibgroep (range 3,7-37,7) en 25,9 maanden in de crizotinibgroep (0,5-35,9). De mediane PFS was 27,7 maanden in de iruplinalkibgroep versus 14,6 maanden in de crizotinibgroep (HR 0,34; p<0,0001). De centraal-beoordeelde objective response rate was 93,0% versus 89,3%; en de intracraniële ORR onder patiënten met baseline CNS-metastasen was 90,9% versus 60,0%. Incidentie van graad 3 of 4 treatment-related adverse events was 51,7% in de iruplinalkibgroep en 49,7% in de crizotinibgroep.

De onderzoekers concluderen dat iruplinalkib een nieuwe behandeloptie kan zijn voor patiënten met gevorderd ALK-TKI naïef ALK-positief NSCLC.

1.Shi Y, Chen J, Yang R et al. Iruplinalkib (WX-0593) versus crizotinib in ALK TKI-naïve locally advanced or metastatic ALK-positive non-small cell lung cancer: interim analysis of a randomized, open-label, phase III study (INSPIRE). J Thor Oncol 2024.01.013

Summary: The multicenter phase 3 INSPIRE trial in China found that among patients with ALK TKI-naïve advanced ALK-positive NSCLC, iruplinalkib demonstrated significantly improved PFS and improved intracranial activity versus crizotinib.