De combinatie van specifieke genetische markers en waarneembare minimale residuele ziekte karakteriseert CLL-patiënten met slechte uitkomsten na eerstelijns chemo-immunotherapie. De Duitse mullticenter fase-3 studie CLLM1 (‘CLL Maintenance 1’) onderzocht de waarde van lenalidomide-onderhoudstherapie voor deze hoog-risicopatiënten. Dr. Anna Maria Fink (Uniklinik Köln) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹

Deelnemers aan de studie waren volwassen CLL-patiënten met tenminste partiële respons op chemo-immunotherapie die of hoge MRD-niveaus hadden of intermediaire MRD-niveaus in combinatie met niet-gemuteerd IGHV of TP53-veranderingen. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar lenalidomide-onderhoud of placebo. De startdosering van lenalidomide was 5 mg per dag, opgehoogd naar targetdosering 15 mg per dag. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Tussen juli 2012 en maart 2016 includeerde de studie 89 van de geplande 200 patiënten, en werd toen prematuur gestopt wegens slow accrual.

De lenalidomidegroep telde 60 patiënten en de placebogroep 29; van wie er respectievelijk 56 en 29 behandeld werden. Na mediaan 17,9 maanden follow-up was de mediane PFS 13,3 maanden met placebo en niet-bereikt met lenalidomide; met 32,3 maanden als ondergrens van het 95%-betrouwbaarheidinterval (HR 0,168; 95%-bti 0,074-0,379). De meest-frequente adverse events waren huidaandoeningen (63% met lenalidomide versus 28% met placebo), gastro-intestinale aandoeningen (61% versus 28%), infecties (54% versus 66%), en hematologische toxiciteit (50% versus 17%). In elk van beide groepen overleed één patiënt (fataal ALL in de lenalidomidegroep en multifocale leuko-encefalopathie in de placebogroep).

De onderzoekers concluderen dat lenalidomide een werkzame onderhoudstherapie is voor CLL-patiënten die geen MRD-negatieve ziekte bereiken met immuunochemotherapie. De toxiciteit lijkt acceptabel gelet op de slechte prognose van de patiënten.

1. Fink AM, Bahlo J, Robrecht J et al. Lenalidomide maintenance after first-line therapy for high-risk chronic lymphocytic leukaemia (CLLM1): final results from a randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet Haematol 2017; epub ahead of print