De multicenter fase 3-studie CALGB 100104 onderzocht de waarde van lenalidomide-onderhoudsbehandeling na autoSCT voor multipel myeloom. Na mediaan 34 maanden follow-up was de conclusie dat lenalidomide resulteerde in langere tijd tot progressie en langere overall survival, maar ook in toename van de incidentie van volgende primaire maligniteiten (SPMs). Prof. Philip McCarthy (Roswell Park Cancer Institute, Buffalo NY) en collega’s publiceren nu online in The Lancet Haematology een analyse van de studie na langere follow-up.¹

Inclusiecriteria voor de studie waren symptomatische ziekte waarvoor behandeling nodig was, niet meer dan twee inductieregimes, en stabiele ziekte in de eerste honderd dagen na autoSCT. De studie randomiseerde patiënten naar lenalidomide (n=231) of placebo (n=229). De dosering was 10 mg per dag gedurende de eerste drie maanden, en vervolgens 15 mg per dag. Na mediaan achttien maanden follow-up werd de studie ontblind, en konden patiënten zonder progressieve ziekte in de placebo-arm ook lenalidomide krijgen, waarvoor 86 van 128 patiënten inderdaad kozen.

De mediane follow-up ten tijde van de nu gepubliceerde analyse was 91 maanden (IQR 83,6-103,1 maanden). Het primaire eindpunt van de analyse was tijd tot progressie of overlijden aan alle oorzaken. Deze bedroeg 57,3 maanden in de lenalidomide-arm versus 28,9 maanden in de placebo-arm (HR 0,57; p<0,0001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (50% van de patiënten in de lenalidomide-arm versus 18% in de placebo-arm) en tromobcytopenie (15% versus 5%). Na randomisatie maar voor ziekteprogressie werden hematologische respectievelijk solide SPMs gezien in 8% respectievelijk 6% van de patiënten in de lenalidomide-arm versus 1% respectievelijk 4% in de placebo-arm. In de crossover-subgroep werden drie hematologische en vijf solide SPMs gezien.

De onderzoekers concluderen dat ondanks toename van hematologische AEs en SPMs lenalidomide- versus placebo-onderhoud na autoSCT voor MM resulteerde in significante verlenging van de tijd tot progressie.

1. Holstein SA, Jung S-H, Richardson PG et al. Updated analysis of CALGB (Alliance) 100104 assessing lenalidomide versus placebo maintenance after single autologous stem-cell tranplantation for multiple myeloma: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol 2017; epub ahead of print