Erytropoïese-stimulerende middelen ESAs) zijn standaard voor anemie in de meeste patiënten met lager-risico myelodysplastische syndromen (MDS), maar responsen zijn beperkt en transiënt. De multinationale fase 3-studie COMMANDS heeft luspatercept vergeleken met epoëtine alfa voor de behandeling van anemie in patiënten met ESA-naïef transfusie-afhankelijk lager-risico MDS. Prof. Uwe Platzbecker (Universiteitsziekenhuis Leipzig, Duitsland) en collega’s publiceren een vooraf-gespecificeerde interimanalyse van de studie in The Lancet.¹

COMMANDS wordt uitgevoerd in 142 centra in 26 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met zeer laag, laag, of intermediair risico MDS, die ESA-naïef waren en rode-bloedceltransfusie nodig hadden (2 tot 6 units per acht weken gedurende tenminste acht weken voorafgaand aan randomisatie). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar subcutaan luspatercept eens per drie weken (n=178) of subcutaan epoïetine alfa eens per week (n=1780. Het primaire eindpunt was transfusie-onafhankelijkheid gedurende tenminste twaalf weken, met gelijktijdige toename van hemoglobine met tenminste 1,5 g/dl. Dit eindpunt werd bereikt door 59% van de patiënten in de luspaterceptgroep versus 31% van de patiënten in de epoïetine alfa-groep (p<0,001). De mediane duur van behandeling was 42 weken in de luspaterceptgroep versus 27 weken in de epoïetine-alfa groep. Treatment-related adverse events waren meer frequent in de luspaterceptgroep dan in de epoïtine alfa groep. Eén patiënt in de luspaterceptgroep overleed aan als met de behandeling samenhangend beoordeelde oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat de interimanalyse uitwees dat onder patiënten met ESA-naïef lager-risico MDS, luspatercept vergeleken met epoïetine alfa resulteerde in eerdere transfusie-onafhankelijkheid en toename van hemoglobine.

1.Platzbecker U, Della Porta MG, Santini V et al. Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naïve, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 COMMANDS trial compares luspatercept versus epoetin alfa for anemia in ESA-naïve, transfusion-dependent, lower-risk MDS. Prespecified interim analysis of the trial found that luspatercept compared with epoetin alfa improved the rate at which red blood cell transfusion independence and increased hemoglobin were achieved.