De combinatie van ibrutinib plus venetoclax (I+V) voor CLL resulteerde in eerdere studies in betere uitkomsten vergeleken met chemo-immuuntherapie. De fase 3-studie FLAIR, in 96 centra in het Verenigd Koninkrijk, heeft meetbare residuele ziekte (MRD)-geleide I+V therapie voor CLL vergeleken met fludarabine-cyclofosfamide-rituximab (FCR). Prof. Peter Hillmen (University of Leeds) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 523 patiënten met niet-eerder behandeld CLL, die 1:1 werden gerandomiseerd naar I+V of FCR. In de I+V groep kregen de patiënten eerste twee maanden ibrutinib monotherapie, waarna venetoclax aan de behandeling werd toegevoegd voor de duur van ten hoogste zes jaar. De duur van I+V therapie werd gedefinieerd door MRD (<1 CLL-cel per 10.000) bepaald in perifeer bloed en beenmerg, en was het dubbele van de tijd die nodig was om niet-detecteerbare MRD te bereiken. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De figuur toont de PFS in beide groepen. Tijdens mediaan 43,7 maanden follow-up werd progressie of overlijden gezien in 12 patiënten in de I+V groep en 75 patiënten in de FCR-groep (HR 0,13; p<0,001). Overlijden trof 9 patiënten in de I+V groep en 25 patiënten in de FCR-groep (HR 0,31; 95%-bti 0,15-0,67). Na drie jaar was de behandeling in 58% van de patiënten in de I+V groep gestaakt wegens het bereiken van niet-detecteerbare MRD. Na vijf jaar I+V therapie had 65,9% van de patiënten niet-detecteerbare MRD in beenmerg en 92,7% niet-detecteerbare MRD in perifeer bloed. Het risico van infectie was niet significant verschillend tussen beide groepen. Het percentage patiënten met ernstige cardiale adverse events was hoger in de I+V groep dan in de FCR-groep (10,7% versus 0,4%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld CLL, MRD-geleide I+V therapie geassocieerd was met betere PFS dan FCR, en dat ook de OS beter was in de I+V groep dan in de FCR-groep.

1.Munir T, Cairns DA, Bloor A et al. Chronic lymphocytic leukemia therapy guided by measurable disease. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 3 FLAIR trial, at 96 centers in the UK, found that among patients with previously untreated CLL, MRD-directed ibrutinib plus venetoclax therapy improved progression-free survival as compared with fludarabine-cyclophosphamide-rituximab, and results for overall survival also favored ibrutinib-venetoclax.