Het is bekend dat nelarabine effectief remissie kan induceren in patiënten met recidiverend of refractair T-ALL, maar de werkzaamheid van nelarabine voor nieuw-gediagnostiseerde ziekte is niet bekend. De fase 3-studie AALL0434 van de Children’s Oncology Group heeft nelarabine geëvalueerd voor niet-eerder behandeld T-ALL in patiënten jonger dan 32 jaar. Prof. Kimberly Dunsmore (Virginia Tech Carilion School of Medicine, Roanoke) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 1562 patiënten, die augmented Berlin-Frankfurt-Muenster (ABFM)-regime kregen, met een 2 x 2 pseudo-factoriële randomisatie naar escalerende dosering methotrexaat zonder leucovorine rescue plus pegaspargase (C-MTX) of hoge-dosering methotrexaat (HDMTX) met leucovorine rescue. Intermediair- en hoog-risico patiënten werden daarnaast gerandomiseerd naar al of niet zes vijf-daagse kuren nelarabine, geïncorporeerd in ABFM. Patiënten met CNS3-ziekte (5 of meer leukocyten per microliter met blasten) kregen HDMTX en werden gerandomiseerd naar al of niet nelarabine. Patiënten met intermediair- en hoog-risico ziekte kregen craniële bestraling.

Onder alle patiënten tezamen was de vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving 83,7% en de vijf-jaars overall survival 89,5%. De vijf-jaars ziektevrije overleving voor de 323 patiënten in de nelarabinegroepen was 88,2% en de vijf-jaars DFS voor de 336 patiënten in de niet-nelarabinegroepen was 82,1% (p=0,029). DFS-verschillen in de vier-armen vergelijking waren significant (p=0,01) zonder interacties tussen de MTX- en nelarabine-randomisaties (p=0,41). De beste vijf-jaars DFS (91%) werd gezien in de groep met C-MTX plus nelarabine (n=147). Patiënten in de nelarabinegroepen hadden vergeleken met patiënten in de niet-nelarabinegroepen significant minder frequent CNS-relapse (1,3% versus 6,0%; p=0,0001). De toxiciteiten waren acceptabel en verschilden niet significant tussen de vier armen.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van nalarabine aan ABFM resulteerde in verbetering van de DFS onder kinderen en jonge volwassenen met nieuw-gediagnostiseerd T-ALL, zonder toename van de toxiciteit.

1.Dunsmore KP, Winter SS, Devidas M et al. Children’s Oncology Group AALL0434: a phase III randomized clinical trial testing nelarabine in newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 3 study AALL0434 by the Children’s Oncology Group found that addition of nelarabine to ABFM therapy improved disease-free survival for children and young adults with newly diagnosed T-ALL, without increasing toxicity.