Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid van niraparib onderhoudstherapie met geïndividualiseerde startdosering (ISD) onder patiënten met nieuw-gediagnostiseerd gevorderd ovariumcarcinoom (ND aOC), inclusief patiënten zonder postoperatieve residuele ziekte. De multicenter fase 3-studie PRIME in China heeft deze werkzaamheid geëvalueerd. Prof. Lingying Wu (Chinese Academie van Medische Wetenschappen) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

PRIME includeerde 384 vrouwen met ND aOCdie primaire of interval debulking chirurgie ondergingen en respons hadden of eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar niraparib (n=255) of placebo (n=129). Randomisatie geschiedde gestratificeerd naar kiemlijn BRCA-variant status, tumor HRD-status, neoadjuvante chemotherapie, en respons op eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie. De ISD van niraparib was 200 mg eenmaal daags voor patiënten met lichaamsgewicht lager dan 77 kg en/of trombocytengetal lager dan 150 x 10³/μl (247 van 255 patiënten; 97%); de overige 8 patiënten in de niraparibgroep kregen 300 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was geblindeerd onafhankelijk centraal beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up voor PFS was 27,5 maanden (IQR 24,7-30,4). De mediane PFS was 24,8 maanden met niraparib versus 8,3 maanden met placebo (HR 0,45; p<0,001) onder alle patiënten. Onder de patiënten met kiemlijn BRCA-varianten was de mediane PFS niet bereikt versus 10,8 maanden (HR 0,40; 95%-bti 0,23-0,68) en onder de patiënten zonder deze varianten 19,3 versus 8,3 maanden (0,48; 0,34-0,67); onder de patiënten met HRD-defiënte tumoren niet-bereikt versus 11,0 maanden (0,48; 0,34-0,68) en onder de patiënten met HRD-proficiënte tumoren 16,6 versus 5,5 maanden (0,41; 0,22-0,75); onder de patiënten met optimale debulking 24,8 versus 8,3 maanden (0,44; 0,32-0,61) en onder de patiënten met suboptimale debulking 16,5 versus 8,3 maanden (0,27; 0,10-0,72). Discontinuering vanwege treatment-emergent adverse events werd gezien voor 6,4% van de patiënten in de niraparib-groep en 5,4% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat niraparib-onderhoudsbehandeling resulteerde in verlenging van de PFS onder patiënten met ND aOC, ongeacht postoperatieve residuele ziekte of biomarkerstatus. De ISD was werkzaam en veilig in eerstelijns onderhoud setting (visual abstract).

1.Li N, Zhu H, Yin R et al. Treatment with niraparib maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.2283

Summary: The multicenter phase 3 PRIME trial in China found that among patient with newly diagnosed advanced ovarian cancer and response to first-line platinum-based chemotherapy after debulking, use of niraparib maintenance therapy was associated with significantly prolonged PFS, regardless of postoperative residual disease or biomarker status.