Idelalisib is een selectieve remmer van PI3Kδ, die in combinatie met rituximab is geregisteerd voor behandeling van patiënten met recidiverend CLL. Dr. Jeffrey Jones (The Ohio State University, Columbus) en collega’s hebben een multinationale fase 3-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van idelalisib in combinatie met het tweedegeneratie anti-CD20 antilichaam ofatumumab in deze patiëntengroep. Ze publiceren de studie vandaag online in The Lancet Haematology.¹

Deelnemers aan de studie waren 261 CLL-patiënten met progressie binnen 24 maanden na een vorige behandeling. De mediane leeftijd was 68 jaar (IQR 61-74) en het mediane aantal eerdere behandeling was drie (IQR 2-4). De deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd naar idelalisib (oraal 150 mg tweemaal daags) plus ofatumumab (intraveneus 300 mg in week 1, vervolgens 1000 mg wekelijks gedurende zeven weken, en tenslotte 1000 mg iedere vier weken gedurende zestien weken) of alleen ofatumumab. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane PFS was 16,3 maanden in de idelalisib-plus- ofatumumabgroep versus 8,0 maanden in de ofatumumab monotherapiegroep (gecorrigeerd HR 0,27; p<0,0001). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger bijwerkingen waren neutropenie (34% van de patiënten), diarree (20%), en pneumonie (14%) in de combinatiegroep, en neutropenie (16%), pneumonie (8%) en trombocytopenie (7%) in de ofatumumab monotherapiegroep. In de combinatiegroep overleden tweeëntwintig en in de ofatumumab monotherapiegroep zes patiënten aan oorzaken gerelateerd aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van idelalisib plus ofatumumab resulteerde in betere PFS dan alleen ofatumumab, en dus een nieuwe optie zou kunnen zijn voor patiënten met recidiverend CLL.

1.Jones JA, Robak T, Brown JR et al. Efficacy and safety of idelalisib in combination with ofatumumab for previously treated chronic lymphocytic leukaemia: an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Haematol 2017; epub ahead of print