Pembrolizumab heeft werkzaamheid laten zien onder patiënten met persistent, recidiverend, of metastatisch cervixcarcinoom. Het is denkbaar dat werkzaamheid van chemoradiotherapie (CRT) versterkt wordt door immuuntherapie. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-A18 heeft toevoeging van pembrolizumab aan CRT voor lokaal-gevorderd cervixcarcinoom publiceren de studie in The Lancet.¹

KEYNOTE-A18 werd uitgevoerd in 176 centra in 30 landen. De studie includeerde 1060 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico lokaal-gevorderd cervixcarcinoom, die werden gerandomiseerd naar 5 drie-weekse cycli pembrolizumab plus CRT (n=529) of placebo plus CRT (n=531) gevolgd door 15 zes-weekse cycli pembrolizumab of placebo. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De figuur laat zien dat met mediaan 17,9 maanden follow-up de mediane PFS in geen van beide armen bereikt werd; de twee-jaars PFS-percentages waren 68% in de pembrolizumab-CRT groep versus 57% in de placebo-CRT groep (HR 0,70; p=0,0020). De twee-jaars overall survival percentages waren 87% versus 81% (HR 0,73; 95%-bti 0,49-1,07). Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 75% van de patiënten in de pembrolizumab-CRT groep en 69% van de patiënten in de placebo-CRT groep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan CRT voor nieuw-gediagnostiseerd, hoog-risico, lokaal-gevorderd cervixcarcinoom geassocieerd was met significante verbetering van de PFS.

1.Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/COG-3047/KEYNOTE-A18: a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-A18 trial found that addition of pembrolizumab to chemoradiotherapy significantly improved progression-free survival in patients with newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer.