In 2015 werd een interimanalyse gepubliceerd van de fase 3-studie KEYNOTE-006. De interimanalyse liet zien dat pembrolizumab vergeleken met ipilimumab resulteerde in significant langere progressievrije overleving en overall survival van patiënten met gevorderd melanoom. Prof. Jacob Schachter (Sheba Medisch Centrum, Tel Hashomer Israël) en collega’s publiceren nu online in The Lancet de finale OS-resultaten van de studie.¹

De studie werd uitgevoerd in 87 centra in zestien landen, waaronder Nederland. Deelnemers waren volwassen patiënten met ECOG performance status 0 of 1, tenminste één meetbare lesie, niet-resectabel stadium III of IV melanoom (geen oogmelanoom en geen actieve hersenmetastasen), en ten hoogste één eerdere lijn systemische therapie, met exclusie van middelen tegen CTLA-4, PD-1, of PD-L1. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab iedere twee weken (n=279), pembrolizumab iedere drie weken (n=277), of vier cycli ipilimumab iedere drie weken (n=278). Pembrolizumab werd gegeven tot tenminste twee cycli na het bereiken van complete respons, en werd gestopt bij progressie of niet-acceptabele toxiciteit, of na 24 maanden.

Eén patiënt in de tweewekelijkse pembrolizumab-groep en tweeëntwintig patiënten in de ipilimumab-groep trokken zich terug voor aanvang van de behandeling. Tijdens mediane follow-up van 22,9 maanden overleden 383 deelnemers. De mediane OS werd niet bereikt in de beide pembrolizumab-groepen en was 16,0 maanden in de ipilimumab-groep (voor beide pembrolizumab-groepen versus ipilimumab HR 0,68; p=0,0009 en HR 0,68; p=0,0008). De twee-jaars OS was 55% in beide pembrolizumab-groepen en 43% in de ipilimumab-groep.

De onderzoekers concluderen dat de studie laat zien dat pembrolizumab vergeleken met ipilimumab ook bij langere follow-up resulteerde in langere OS, zonder verschil in OS tussen beide pembrolizumab-doseringsschema’s.

1. Schachter J, Ribas A, Long GV et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet 2017; epub ahead of print