Pembrolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat gericht is op de PD-1 receptor van lymfocyten. De multinationale fase 3-studie EORTC 1325/Keynote-054 onderzocht de werkzaamheid van pembrolizumab als adjuvante behandeling na complete resectie voor hoog-risico stadium III melanoom. Prof. Alexander Eggermont (Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris, Villejuif) presenteert vandaag op de Annual Meeting van AACR in Chicago een interimanalyse van de studie.¹ De studie is vandaag ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

De studie includeerde 1019 volwassen patiënten na resectie van stadium IIIA (15%), stadium IIIB (46,5%), of stadium IIIC (37,5%) melanoom. De patiënten werden, gestratificeerd naar stadium en regio, 1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg (n=514) of placebo (n=505) eens per drie weken voor 18 doses (ongeveer een jaar) of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De twee co-primaire eindpunten waren recidiefvrije overleving (RFS) in de gehele patiëntenpopulatie en RFS in de groep van 852 patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

Deze figuur toont de belangrijkste resultaten van de nu gepubliceerde analyse. Na mediaan vijftien maanden follow-up waren in de pembrolizumabgroep 135 RFS-gebeurtenissen gezien en in de placebogroep 216. In de gehele patiëntenpopulatie was de twaalf-maands RFS 75,4% met pembrolizumab versus 61,0% met placebo (HR 0,57; p<0,0001). In de groep patiënten met PD-L1 positieve tumoren was de twaalf-maands RFS-HR 0,54 (p<0,0001), en in de groep patiënten met PD-L1 negatieve tumoren (n=116) was de twaalf-maands RFS-HR 0,47; p=0,01). De RFS was voor pembrolizumab versus placebo consistent langer in alle subgroepen.

Behandelings-gerelateerde graad 3 en 4 adverse events werden gerapporteerd voor 74 patiënten in de pembrolizumabgroep (14,4%) versus 17 patiënten in de placebogroep (3,4%). Eén patiënt in de pembrolizumabgroep overleed aan pembrolizumab-gerelateerde myositis. De meeste immuun-gerelateerde AEs waren graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab 300 mg iedere drie weken gedurende een jaar als adjuvante therapie voor geresecteerd stadium III hoog-risico melanoom resulteerde in significante verlenging van de RFS met een gunstig profijt-risicoprofiel. Bij recidief kregen de deelnemers in de placebogroep crossover naar pembrolizumab aangeboden. Langere follow-up zal moeten uitwijzen of het nuttig is patiënten direct na chirurgie pembrolizumab te geven, of dat daarmee kan worden gewacht tot recurrence optreedt.

1.Eggermont AMM et al. AACR 2018; abstr. CT001
2.Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma. N Engl J Med 2018; epub ahead of print