Pembrolizumab verlengt de progressievrije overleving en overall survival onder patiënten met gevorderd melanoom en de recidiefvrije overleving na resectie van stadium III melanoom. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-716 vergeleek pembrolizumab met placebo na complete resectie van stadium IIB of IIC melanoom. Dr. Jason Luke (Hillman Cancer Center, Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

KEYNOTE-716 werd uitgevoerd in 160 centra in zestien landen. De studie includeerde 976 patiënten in de leeftijd van twaalf jaar of ouder met nieuw-gediagnostiseerd compleet geresecteerd stadium IIB of IIC melanoom. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab (200 mg of 2 mg/kg voor patiënten jonger dan achttien jaar; zeventien drie-weekse cycli; n=487) of placebo (n=489). Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde recidiefvrije overleving. Het protocol schreef een eerste en tweede interimanalyse voor nadat 128 respectievelijk 179 patiënten een RFS-gebeurtenis hadden gehad.

In de pembrolizumabgroep kregen 483 patiënten de toegewezen behandeling en in de placebogroep 483. Bij de eerste interimanalyse (mediane follow-up 14,3 maanden) hadden 11% van de patiënten in de pembrolizumabgroep versus 17% van de patiënten in de placebogroep een event doorgemaakt (HR 0,65; p=0,0066); bij de tweede interimanalyse (mediane follow-up 20,9 maanden) was dit het geval voor 15% in de pembrolizumabgroep versus 24% in de placebogroep (HR 0,61; 95%-bti 0,45-0,82). De mediane RFS werd in geen van beide groepen bereikt. Bij de eerste interimanalyse waren graad 3 of 4 treatment-related adverse events gezien in 16% van de patiënten in de pembrolizumabgroep versus 4% van de patiënten in de placebogroep. Eén patiënt in de pembrolizumabgroep en vier patiënten in de placebogroep overleden; geen van deze overlijdensgevallen werd beoordeeld als samenhangend met de studiebehandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met stadium IIB of IIC melanoom adjuvant pembrolizumab gedurende 51 weken geassocieerd was met significante verlaging van het risico van recidief of overlijden, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-716 study compared pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy after complete resection of stage IIB or stage IIC melanoma. Pembrolizumab every three weeks for 17 cycles resulted in significant reduction in the risk of disease recurrence or death, with a manageable safety profile.