Er zijn weinig effectieve behandelopties voor recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC). In vroege-fase studies van HNSCC is antitumor-activiteit en hanteerbare toxiciteit gezien van pembrolizumab. De fase 3-studie KEYNOTE-040 vergeleek pembrolizumab met standaard-behandeling voor recidiverend of metastatisch HNSCC. Prof. Ezra Cohen (University of California, San Diego) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

De gerandomiseerde fase 3-studie werd uitgevoerd in 97 centra in twintig landen. Deelnemers waren patiënten met HNSCC dat progressie vertoonde tijdens of na platina-bevattende behandeling voor recidiverende of metastatische ziekte (of beide), of met recidief of progressie binnen drie tot zes maanden na multimodale therapie. Ze werden gerandomiseerd naar intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken, of investigator’s choice van standaard-behandeling (methotrexaat, docetaxel, of cetuximab). Het primaire eindpunt was overall survival.

Tussen eind december 2014 en half mei 2016 werden 247 patiënten opgenomen in de pembrolizumab-groep en 248 in de standaard-behandeling groep. Op 15 mei 2017 waren 181 patiënten (73%) in de pembrolizumab-groep en 207 patiënten (83%) in de standaard-behandeling groep overleden. De mediane OS was 8,4 maanden met pembrolizumab versus 6,9 maanden met standaard-behandeling (HR 0,80; p=0,0161). Graad 3 of hoger TRAEs werden gezien in 13% van de patiënten met pembrolizumab versus 36% van de patiënten met standaard-behandeling. Graad 5 TRAEs troffen vier patiënten met pembrolizumab versus twee patiënten met standaard-behandeling.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met standaard-behandeling voor recidiverend of metastatisch HNSCC resulteerde in klinisch relevante verlenging van OS, met een gunstiger toxiciteitenprofiel.

1.Cohen E, Soulières D, Le Tourneau C et al. Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent of metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study KEYNOTE-040 compared pembrolizumab with standard of care for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. The median overall survival was 8.4 months with pembrolizumab versus 6.9 months with standard of care (HR 0.80; p=0.0161). Grade 3 or worse treatment-related adverse events were seen in 13% of patients with pembrolizumab versus 36% of patients with standard of care. Treatment-related death occurred in four patients with pembrolizumab versus two patients with standard of care.