In eerdere studies is veelbelovende antitumoractiviteit en acceptabele veiligheid gezien van pembrolizumab voor vroeg-stadium triple-negatief mammacarcinoom (TNBC). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-522 heeft onderzocht of toevoeging van pembrolizumab aan neoadjuvante chemotherapie voor TNBC resulteert in verhoging van het percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR). Prof. Peter Schmid (Queen Mary University of London) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld stadium II of III TNBC. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar vier cycli pembolizumab (200 mg iedere drie weken; n=784) of placebo (n=390) toegevoegd aan paclitaxel-carboplatine, gevolgd door nog vier cycli pembrolizumab of placebo plus doxorubicine-cyclofosfamide of epirubicine-cyclofosfamide. Na chirurgie kregen de patiënten negen cycli adjuvant pembrolizumab of placebo iedere drie weken. De primaire eindpunten waren pCR bij chirurgie en gebeurtenisvrije overleving (EFS).

Deze 'visual abstract' toont de resultaten van de studie voor de eerste 602 patiënten die gerandomiseerd werden. pCR werd gezien in 64,8% van de patiënten in de pembrolizumab-chemotherapie arm versus 51,2% van de patiënten in de placebo-chemotherapie arm (p<0,001). Na mediaan 15,5 maanden follow-up was ziekteprogressie of overlijden gezien in 7,4% van de patiënten in de pembrolizumab-chemotherapie arm versus 11,8% van de patiënten in de placebo-chemotherapie arm (HR 0,63; 95%-bti 0,43-0,93). De incidentie van graad 3 of hoger treatment-related adverse events was 78,0% in de pembrolizumab-chemotherapie arm versus 73,0% in de placebo-chemotherapie arm. Drie patiënten in de pembrolizumab-chemotherapie arm en één patiënt in de placebo-chemotherapie arm overleden (0,4% versus 0,3%).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan neoadjuvante chemotherapie voor vroeg TNBC resulteerde in verhoging van het percentage patiënten met pCR.

1.Schmid P, Cortes J, Pusztai L et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2020;382:810-821

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-522 found that among patients with early triple-negative breast cancer, the percentage with a pathological complete response was significantly higher in the group patients who received pembrolizumab plus neoadjuvant chemotherapy tjat in the group of patients who received placebo plus neoadjuvant chemotherapy, like this visual abstract shows.