Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid van de perioperatieve combinatie van immuuncheckpointremming en chemotherapie in patiënten met resectabel lokaal-gevorderd adenocarcinoom van maag of slokdarm-maagovergang (LA-G/GEJ adenocarcinoom). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-585 heeft neoadjuvant en adjuvant pembrolizumab plus chemotherapie voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Kohei Shitara (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹

KEYNOTE-585 wordt uitgevoerd in 143 centra in 24 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld resectabel LA-G/GEJ adenocarcinoom en een ECOG performance status 0 of 1. In het main cohort werden 804 patiënten gerandomiseerd naar drie cycli neoadjuvant pembrolizumab of placebo plus cisplatine-gebaseerde doublet chemotherapie, gevolgd door chirurgie en drie cycli adjuvant pembrolizumab of placebo plus chemotherapie en elf cycli pembrolizumab of placebo. In het FLOT cohort werden 200 patiënten gerandomiseerd naar vier cycli neoadjuvant pembrolizumab of placebo plus FLOT-chemotherapie (fluorouracil, docetaxel en oxaliplatine) gevolgd door chirurgie, vier cycli adjuvant pembrolizumab of placebo plus FLOT, en elf cycli adjuvant pembrolizumab of placebo. De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op het main cohort. Primaire eindpunten waren pathologisch complete respons, gebeurtenisvrije overleving, overall survival, en veiligheid.

De mediane follow-up van het main cohort op het moment van de nu gepubliceerde interimananalyse was 47,7 maanden (IQR 38,0-54,8). Voor het eindpunt pCR was pembrolizumab superieur aan placebo (12,0% versus 2,0%; p<0,00001). De mediane EFS was 44,4 maanden met pembrolizumab versus 25,3 maanden met placebo (HR 0,81; p=0,0198; niet voldoende voor het bereiken van de drempelwaarde voor statistische significantie p=0,0178). De mediane OS was 60.7 maanden met pembrolizumab versus 58,0 maanden met placebo (HR 0,90; p=0,174). Graad 3 of hoger adverse events of any cause werden gezien in 78% van de patiënten in de pembrolizumabgroep en 74% van de patiënten in de placebogroep. Graad 5 treatment-related adverse events troffen vier patiënten in de pembrolizumabgroep en twee patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan neoadjuvante cisplatine-gebaseerde chemotherapie voor LA-G/GEJ adenocarcinoom resulteerde in significante verhoging van de pCR, maar dat dit profijt niet leidde tot significante verbetering van EFS en OS.

1.Shitara K, Rha SY, Wyrwicz L et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-esophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-585 trial found that among patients with previously untreated resectable LA G/GEJ adenocarcinoma, addition of pembrolizumab to neoadjuvant cisplatin-based doublet chemotherapy did improve pCR, but did not lead to significant improvement in event-free survival.