Tenosynoviale reusceltumor (TGCT) is een zeldzaam en lokaal-agressief neoplasme met overexpressie van colony-stimulating factor 1 (CSF1). De standaard-behandeling is chirurgie, en er zijn geen goedgekeurde systemische behandelingen. Pexidartinib is een remmer van de CSF1-receptor. De multinationale fase 3-studie ENLIVEN onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van pexidartinib voor gevorderd TGCT. Dr. William Tap (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

De studie includeerde patiënten met gevorderd TGCT die niet in aanmerking kwamen voor chirurgie. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal pexidartinib 1000 mg per dag voor de eerste twee weken gevolgd door 800 mg per dag gedurende nog twintig weken (n=61) of placebo (n=59). Na week 22 kregen alle patiënten pexidartinib. Er waren elf dropouts in de placebogroep en negen in de pexidartinib-groep; gemengde of cholestatische hepatotoxiciteit was reden voor discontinuering van de behandeling door zes patiënten.

Het primaire eindpunt was overall response na 25 weken. Deze werd gezien in 39% van de patiënten in de pexidartinib-groep versus 0 in de placebogroep (p<0,0001). Ernstige adverse events werden gezien in 13% van de patiënten in de pexidartinib-groep versus één patiënt in de placebogroep. De meest-gerapporteerde AEs met pexidartinib waren haarkleurverandering, vermoeidheid, misselijkheid, verhoogde aminotransferasen, en dysgeusie.

De onderzoekers concluderen dat pexidartinib de eerste systemische therapie is die robuuste respons induceerde in TGCT in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor chirurgie.

1.Tap WD, Gelderblom H, Palmerini E et al. Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised phase 3 trial. Lancet 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ENLIVEN found that the CSF1-receptor inhibitor pexidartinib induced robust response of advanced tenosynovial giant cell tumor, with improved patient symptoms and functional outcomes. Mixed or cholestatic hepatotoxicty was an identified risk.