Het is denkbaar dat preoperatieve chemoradiotherapie (CRT) de mogelijkheid van radicale resectie voor resectabel of borderline-resectabel pancreascarcinoom kan verbeteren. De fase 3-studie PREOPANC van de Dutch Pancreatic Cancer Group heeft deze hypothese getoetst. PhD-student Eva Versteijne (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

PREOPANC werd uitgevoerd in zestien Nederlandse centra. De studie includeerde patiënten met resectabel of borderline-resectabel pancreasecarcinoom. De patiënten werden gerandomiseerd naar een preoperatieve CRT-arm (drie kuren gemcitabine waarvan de tweede gecombineerd werd met 15 maal 2,4 Gy radiotherapie, gevolgd door chirurgie en vier kuren adjuvant gemcitabine; n=119) of naar onmiddellijke chirurgie gevolgd door zes kuren adjuvant gemcitabine (n=127). Het primaire eindpunt van de studie was overall survival.

De mediane OS was 16,0 maanden in de preoperatieve CRT-arm versus 14,3 maanden in de onmiddellijke chirurgie-arm (HR 0,78; p=0,096). De resection rate was 61% versus 72% (p=0,058). R0-resectie werd uitgevoerd in 71% (51 van 72) van de patiënten die preoperatieve CRT kregen versus 40% (37 van 92) van de patiënten in de arm met onmiddellijke chirurgie. Preoperatieve CRT was geassocieerd met significant betere ziektevrije overleving en locoregionaal-falenvrij interval, en met significant lagere frequentie van pathologische lymfeklieren, perineurale invasie, en veneuze invasie. Onder de patiënten die resectie ondergingen en adjuvante chemotherapie startten was de overleving significant beter in de arm met preoperatieve CRT dan in de arm met onmiddellijke chirurgie (35,2 maanden versus 19,8 maanden; p=0,029). Ernstige adverse events werden gezien in 52% versus 41% van de patiënten (p=0,096).

De onderzoekers concluderen dat preoperatieve CRT voor resectabel of borderline-resectabel pancreascarcinoom niet resulteerde in significante verbetering van de OS onder alle patiënten, hoewel de uitkomsten van secundaire eindpunten en vooraf-gedefinieerde subgroepen profijt van de neoadjuvante benadering suggereren.

1.Versteijne E, Suker M, Groothuis K et al. Preoperative chemoradiotherapy versus immediate surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: results of the Dutch randomized phase III PREOPANC trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 3 study PREOPANC in 16 centers in The Netherlands found that preoperative chemoradiotherapy for resectable or borderline resectable pancreatic cancer did not result in significant overall survival benefit, although the outcomes of secondary end points and predefined subgroups suggested some profit from the neoadjuvant approach.