Patiënten
met gevorderd levercelcarcinoom (HCC) en verhoogde alfa-foetoproteïne (AFP)-concentraties
hebben een slechte prognose. De multinationale fase 3-studie REACH-2 evalueerde
de veiligheid en werkzaamheid van ramucirumab na falen van sorafenib voor
gevorderd HCC in patiënten met AFP 400 ng/ml of hoger. Prof. Andrew Zhu
(Harvard Medical School, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie,
uitgevoerd in 92 centra in 20 landen, includeerde volwassen patiënten met BCLC
stadium B- of C-ziekte, Child-Pugh klasse A-leverziekte, ECOG performance
status 0 of 1, AFP tenminste 400 ng/ml, na eerstelijns sorafenib. Ze werden 2:1
gerandomiseerd naar intraveneus ramucirumab 8 mg/kg iedere twee weken (n=197)
of placebo (n=95), beide plus beste ondersteunende zorg. Het primaire eindpunt
was overall survival. Na mediaan 7,6
maanden follow-up (IQR 4,0-12,5) was de mediane OS 8,5 maanden met ramucirumab
versus 7,1 maanden met placebo (HR 0,710; p=0,0199) en de progressievrije
overleving 2,8 maanden met ramucirumab versus 1,6 maanden met placebo (HR
0,452; p<0,0001). Het percentage patiënten met objectieve respons was 5% versus
1% (p=0,1697). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger
behandelings-gerelateerde adverse events
waren hypertensie (13% versus 5%), hyponatremie (6% versus 0), en verhoogd
aspartaat-aminotransferase (3% versus 5%). Drie patiënten in de ramucirumab-arm
overleden aan TRAEs.
De
onderzoekers concluderen dat ramucirumab vergeleken met placebo resulteerde in
significant langere OS in patiënten met HCC en AFP-concentratie 400 ng/ml of
hoger, die eerder sorafenib hadden gekregen. Het veiligheidsprofiel van ramucirumab
was manageable. REACH-2 is de eerste
positieve fase 3-studie is die is uitgevoerd in een biomarker-geselecteerde
HCC-populatie.
1.Zhu
AX, Kang Y-K, Yen C-J et al. Ramucirumab
after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma an increased
α-fetoprotein concentrations
(REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The
international phase 3 study REACH-2 randomised patients with advanced HCC and α-fetoprotein concentrations of at least 400
ng/ml, who had previously received sorafenib, to ramucirumab or placebo. The
overall survival was 8.5 months with ramucirumab versus 7.3 months with placebo
(HR 0.710; p=0.0199). Ramucirumab was well tolerated, with a manageable safety
profile.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)