Patiënten met gevorderd levercelcarcinoom (HCC) en verhoogde alfa-foetoproteïne (AFP)-concentraties hebben een slechte prognose. De multinationale fase 3-studie REACH-2 evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van ramucirumab na falen van sorafenib voor gevorderd HCC in patiënten met AFP 400 ng/ml of hoger. Prof. Andrew Zhu (Harvard Medical School, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 92 centra in 20 landen, includeerde volwassen patiënten met BCLC stadium B- of C-ziekte, Child-Pugh klasse A-leverziekte, ECOG performance status 0 of 1, AFP tenminste 400 ng/ml, na eerstelijns sorafenib. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar intraveneus ramucirumab 8 mg/kg iedere twee weken (n=197) of placebo (n=95), beide plus beste ondersteunende zorg. Het primaire eindpunt was overall survival. Na mediaan 7,6 maanden follow-up (IQR 4,0-12,5) was de mediane OS 8,5 maanden met ramucirumab versus 7,1 maanden met placebo (HR 0,710; p=0,0199) en de progressievrije overleving 2,8 maanden met ramucirumab versus 1,6 maanden met placebo (HR 0,452; p<0,0001). Het percentage patiënten met objectieve respons was 5% versus 1% (p=0,1697). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger behandelings-gerelateerde adverse events waren hypertensie (13% versus 5%), hyponatremie (6% versus 0), en verhoogd aspartaat-aminotransferase (3% versus 5%). Drie patiënten in de ramucirumab-arm overleden aan TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat ramucirumab vergeleken met placebo resulteerde in significant langere OS in patiënten met HCC en AFP-concentratie 400 ng/ml of hoger, die eerder sorafenib hadden gekregen. Het veiligheidsprofiel van ramucirumab was manageable. REACH-2 is de eerste positieve fase 3-studie is die is uitgevoerd in een biomarker-geselecteerde HCC-populatie.

1.Zhu AX, Kang Y-K, Yen C-J et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma an increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study REACH-2 randomised patients with advanced HCC and α-fetoprotein concentrations of at least 400 ng/ml, who had previously received sorafenib, to ramucirumab or placebo. The overall survival was 8.5 months with ramucirumab versus 7.3 months with placebo (HR 0.710; p=0.0199). Ramucirumab was well tolerated, with a manageable safety profile.