In retrospectieve studies is gezien dat in patiënten die allogene hematopoïetische stamceltransplantatie (alloHSCT) ondergingen voor AML met FLT3 internal tandem duplication (FLT3-ITD), sorafenib onderhoudsbehandeling zou kunnen bijdragen aan verlaging van het risico van relapse. Een multicenterstudie in China heeft werkzaamheid en tolerabiliteit van post-transplantatie sorafenib-onderhoud in deze patiëntenpopulatie onderzocht. Prof. Qifa Liu (Nanfang Ziekenhuis, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in zeven centra, includeerde patiënten in de leeftijd van achttien tot en met zestig jaar, een ECOG performance status 2 of beter, en complete remissie na alloHSCT voor FLT3-ITD AML, en hematopoïetisch herstel binnen zestig dagen na de transplantatie. De patiënten werden vanaf dertig tot zestig dagen na de transplantatie 1:1 gerandomiseerd naar sorafenib onderhoud (oraal 400 mg tweemaal per dag; n=100) of geen onderhoud (n=102). Het primaire eindpunt van de studie was cumulatieve incidentie van relapse in het eerste jaar na randomisatie.

De mediane follow-up was 21,3 maanden na de transplantatie (IQR 15,0-37,0). De één-jaar cumulatieve incidentie van relapse was 7,0% in de sorafenib-onderhoudsgroep versus 24,5% in de controlegroep (HR 0,25; p=0,0010). Er waren geen graad 5 adverse events. De meest-waargenomen graad 3 en 4 AEs in de eerste 210 dagen na de transplantatie waren infectie (25% in de sorafenibgroep versus 24% in de controlegroep; chronische GVHD (18% versus 17%), en hematologische toxiciteit (15% versus 7%).

De onderzoekers concluderen dat na alloHSCT voor FTL3-ITD AML sorafenib-onderhoud het risico van relapse significant verlaagde en goed verdragen werd.

1.Xuan L, Wang Y, Huang F et al. Sorafenib maintenance in patients with FTL3-ITD acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-label, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 3 study at seven hospitals in China found that after allogeneic stem cell transplantation for FTL3-ITD AML sorafenib maintenance reduced the risk of relapse (compared to no maintenance HR 0.25; p=0.0010) and was well tolerated.