Sotorasib is een oraal beschikbare irreversibele remmer van KRAS^G12C. De multinationale fase 3-studie CodeBreaK 200 vergeleek sotarasib versus docetaxel voor eerder behandeld NSCLC met KRAS G12C-mutatie. Dr. Melissa Johnson (Sarah Cannon Research Institute, Nashville TN) presenteert de studie vandaag op de Annual Meeting van ESMO in Parijs.¹

CodeBreak 200 includeerde 345 patiënten met KRAS G12C-gemuteerd NSCLC dat progressie vertoonde na eerdere platina-gebaseerde chemotherapie en een checkpointremmer. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal sotorasib 940 mg eenmaal daags of intraveneus docetaxel 75 mg/m² iedere drie weken. Crossover van docetaxel naar sotorasib na progressie was toegestaan. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeeld progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 17,7 maanden. De studie bereikte het primaire eindpunt van statistisch significante verbetering van de PFS met sotorasib versus docetaxel (HR 0,66; p=0,002). Eén-jaars PFS-percentage was 24,8% met sotorasib versus 10,1% met docetaxel, een het PFS-profijt met sotorasib was consistent in onderscheiden subgroepen. De overall response rate was 28,1% versus 13,2% (p<0,001) en de disease control rate was 82,5% versus 60,3%. Het veiligheidsprofiel van sotorasib was gunstiger dan dat van docetaxel. De overall survival was niet significant verschillend tussen de armen, maar de studie had niet voldoende statistisch vermogen voor het beoordelen van OS.

De onderzoekers concluderen dat oraal sotorasib vergeleken met intraveneus docetaxel voor eerder-behandeld NSCLC met KRAS G12C-mutatie resulteerde in superieure PFS en ORR en beter verdragen werd.

1.Johnson ML et al. ESMO 2022; abstr. LBA10

Summary: The multinational phase 3 CodeBreaK 200 study found that among patients with previously treated KRAS G12C-mutated NSCLC, sotorasib compared with docetaxel resulted in superior PFS and ORR with a more favorable safety profile.