Angiogenese is een target in de behandeling van ovariumcarcinoom. In fase 2-studies is in deze setting werkzaamheid gezien van nintedanib, een orale angiokinaseremmer van de VEGF-receptor, de PDGF-receptor en de FGF-receptor. Prof. Andreas du Bois (Kliniken Essen Mitte) en collega’s hebben een multinationale (22 landen) fase 3-studie uitgevoerd van standaard eerstelijns chemotherapie met of zonder nintedanib voor gevorderd ovariumcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Deelneemsters waren patiënten met FIGO-stadium IIB-IV ovariumcarcinoom. Na debulking-chirurgie werden ze gerandomiseerd naar nintedanib (n=911) of placebo (n=455) 200 mg tweemaal daags op dagen 2-21 van iedere drieweekse cyclus gedurende 120 weken, toegevoegd aan zes cycli carboplatin en paclitaxel. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 17,2 maanden met nintedanib versus 16,6 maanden met placebo (HR 0,84; p=0,024). De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren gastro-intestinaal en hematologisch; de gastro-intestinale bijwerkingen werden meer gezien met nintedanib (21% graad 3 en drie patiënten graad 4) dan met placebo (2% graad 3, geen graad 4). Ernstige bijwerkingen werden gezien in 42% van de patiënten in de nintedanibgroep en 34% in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat nintedanib in combinatie met carboplatin en paclitaxel een actieve eerstelijns behandeling is die de progressievrije overleving van vrouwen met ovariumcarcinoom significant verbetert, maar geassocieerd is met gastro-intestinale bijwerkingen. Verbetering van de patiëntenselectie en van de tolerabiliteit verdienen nader onderzoek.

1.Du Bois A, Kristensen G, Ray-Coquard I et al. Standard first-line chemotherapy with or without nintedanib for advanced ovarian cancer (AGO-OVAR 12): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print