Patiënten met nieuw-gediagnostiseerd metastatisch hormoon-naïef prostaatcarcinoom (mHNPC) hebben een slechte prognose, met name in aanwezigheid van hoog-risico kenmerken. Androgeendeprivatietherapie (ADT) plus docetaxel resulteert in verbeterde uitkomsten van mHNPC, maar veel patiënten komen niet in aanmerking voor docetaxel, en hebben wellicht baat bij andere behandelingen. Abirateronacetaat plus prednison (AA+P) is geïndiceerd voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom. LATITUDE is een multinationale fase 3-studie van de waarde van toevoegen van AA+P aan ADT voor nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico mHNPC. Prof. Karim Fizazi (Institut Gustave-Roussy, Villejuif) presenteert een interimanalyse van LATITUDE op de ASCO Annual Meeting in Chicago.¹


Deelnemers aan de studie waren 1199 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd (ten hoogste drie maanden voor randomisatie) mHNPC, een ECOG performance status 2 of lager, en tenminste twee van de drie risicofactoren Gleason 8 of hoger, drie of meer botlaesies, en viscerale metastasen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ADT plus AA+P (n=597) of ADT plus placebo’s van AA en P (n=602). Co-primaire eindpunten van de studie waren overall survival en radiografische progressievrije overleving.

De interimanalyse werd uitgevoerd na mediaan 30,4 maanden follow-up. Er waren 406 OS-gebeurtenissen (48%) en 593 rPFS-gebeurtenissen gezien. De mediane OS was niet bereikt in de ADT+AA+P arm versus 34,7 maanden in de ADT+PBOs arm (HR 0,62; p<0,0001). De mediane rPFS was 33,0 maanden in de ADT+AA+P-arm versus 14,8 maanden in de ADT+PBOs arm (HR 0,47; 95%-bti 0,39-0,55). ADT+AA+P was ook superieur aan ADT+PBOs voor alle secundaire eindpunten , waaronder tijd tot pijnprogressie, tijd tot PSA-progressie, tijd tot symptomatische skeletgerelateerde gebeurtenis, en tijd tot volgende therapie. Graad 3 of 4 adverse events waren hypertensie (20,3% versus 10,0%), hypokalemie (10,4% versus 1,3%), en verhoogde aminozuurtransferasen (5,5% versus 1,5%). De studie is op basis van de interimanalyse ontblind, en de PBO-patiënten zijn overgegaan op AA+P.

De onderzoekers concluderen dat vroege behandeling van hoog-risico mHNPC met ADT+AA+P vergeleken met ADT+PBOs resulteerde in significante verbetering van OS, rPFS, en secundaire eindpunten.

1.Fizazi K et al. ASCO Annual Meeting 2017, abstr. LBA3