Niet-resectabel lokaal-gevorderd of metastatisch triple-negatief mammacarcinoom is een agressieve ziekte met slechte uitkomsten, waaronder een mediane overall survival van minder dan achtttien maanden. Chemotherapie is de standaard eerstelijns behandeling. De expressie van PD-L1 wordt in TNBC meer gezien op tumor-infiltrerende lymfocyten dan op tumorcellen. Deze expressie kan anti-kanker immuunresponsen remmen. Combinatie van PD-(L)1 remming met chemotherapie is wellicht een geschikte strategie. De multinationale fase 3-studie IMpassion130 heeft de hypothese getoetst dat toevoegen van atezolizumab aan nab-paclitaxel resulteert in verbetering van de progressievrije overleving in TNBC. Prof. Peter Schmid (Queen Mary University of London UK) presenteerde de studie op de Annual Meeting van ESMO in München. De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie werd uitgevoerd in 246 centra in 41 landen op vijf continenten. Deelneemsters waren patiënten met niet-eerder behandeld mTNBC. Ze werden gerandomiseerd naar atezolizumab plus nab-paclitaxel (n=451) of placebo plus nab-paclitaxel (n=451). De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar al of niet (neo)adjuvante taxaantherapie, aan- of afwezigheid van levermetastasen, en baseline PD-L1 expressie. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Primaire eindpunten waren progressievrije overleving (in de gehele patiëntengroep en in de PD-L1 positieve subgroep) en overall survival (in de gehele populatie).

De mediane follow-up was 12,9 maanden. De figuur laat de belangrijkste resultaten van de studie zien. In de gehele patiëntengroep was de mediane PFS 7,2 maanden met atezolizumab plus nab-paclitaxel versus 5,5 maanden met placebo plus nab-paclitaxel (HR 0,80; p=0,002). In de groep patiënten met PD-L1 positieve tumoren was de mediane PFS 7,5 maanden met atezolizumab plus nab-paclitaxel versus 5,0 maanden met placebo plus nab-paclitaxel (HR 0,62; p<0,001). Interim OS-analyse, na overlijden van 181 patiënten in de atezolizumabgroep en 208 patiënten in de placebogroep, laat zien dat onder alle patiënten de mediane OS 21,3 maanden versus 17,6 maanden was (HR 0,84; p=0,08) en onder de PD-L1 positieve patiënten 25,0 maanden versus 15,5 maanden (HR 0,62; 95%-bti 0,45-0,86). Er waren geen onverwachte adverse events. Discontinuering vanwege AEs was noodzakelijk in 15,9% van de patiënten in de atezolizumab-groep en 8,2% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met mTNBC atezolizumab plus nab-paclitaxel resulteerde in langere PFS dan placebo plus nab-paclitaxel, zowel in de gehele populatie als in de patiënten met baseline PD-L1 positieve tumoren. Er waren geen onverwachte AEs.

1.Schmid P, Adams S, Rugo HS et al. Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study IMpassion130 showed that among patients with metastatic TNBC atezolizumab plus nab-paclitaxel compared with placebo plus nab-paclitaxel prolonged the progression-free survival, both in the intention-to-treat population and in the PD-L1-positive subgroup. Adverse events were consistent with the known safety profiles of each agent.