Activering
van de AKT-route kan resulteren in ontwikkeling van resistentie tegen
endocriene therapie. De multinationale fase 3-studie CAPItello-291 evalueerde
toevoeging van de AKT-remmer capivasertib aan fulvestrant voor HR-positief
gevorderd mammacarcinoom (aBC). Prof.
Nicholas Turner (Royal Marsden Hospital, Londen UK) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.1
CAPItello-291
includeerde pre-, peri-, en postmenopauzale vrouwen, en mannen, met HR-positief
HER2-negatief aBC die recidief of progressie hadden tijdens of na behandeling
met een aromataseremmer met of zonder eerdere CDK4/6-remmer therapie. De
patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar capivasertib plus fulvestrant of
placebo plus fulvestrant. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving
onder alle patiënten en onder patiënten met AKT-route veranderde tumoren
(veranderingen in PIK3CA, AKT1, of PTEN).
Onder de 708
geïncludeerde patiënten waren er 289 (40,8%) met AKT-route veranderingen, en
489 (69,1%) die eerder CDK4/6-remmer voor aBC hadden gekregen. In de overall
populatie was de mediane PFS 7,2 maanden in de capivasertib-fulvestrantgroep
versus 3,6 maanden in de placebo-fulverstrantgroep (HR 0,60; p<0,001). In de
populatie met AKT-route verandering was de mediane PFS 7,3 maanden versus 3,1
maanden (HR 0,50; p<0,001). De meest-fequente graad 3 of hoger adverse
events in de capivasertib-fulvestrantgroep waren rash (12,1% van de patiënten;
versus 0,3% in de placebo-fulvestrantgroep) en diarree (9,3% versus 0,3%).
Discontinuering wegens AEs werd gerapporteerd voor 13,0% versus 2,3%.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HR-positief HER2-negatief aBC
met progressie tijdens of na aromataseremmer met of zonder CDK4/6-remmer,
toevoegen van capivasertib aan fulvestrant resulteerde in significante
verlenging van de progressievrije overleving (quick take video summary).
1.Turner NC, Oliveira M, Howell SJ et
al. Capivasertib in hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J
Med 2023;388:2-58-2070
Summary: The
multinational phase 3 CAPItello-291 trial found that among patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast
cancer whose disease had progressed during or after aromatase inhibitor therapy
with or without a CDK4/6 inhibitor, capivasertib-fulvestrant therapy resulted
in significantly longer progression-free survival than treatment with
fulvestrant alone.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)