Anemie in patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) wordt veroorzaakt door gestoorde respons op erythropoëtine. Lenalidomide (LEN) versterkt in vitro de signalering van de erytropoëtinereceptor. Een multicenter fase 3-studie in de Verenigde Staten heeft LEN plus EPO-α vergeleken met LEN-monotherapie voor recombinant-erythropoëtine refractaire anemie in patiënten met lager-risico non-del(5q) MDS. Dr. Amit Verma (Montefiore Medical Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerden 195 patiënten, die werden gerandomiseerd naar LEN plus EPO-α(n=99) of LEN-monotherapie (n=96). Het primaire eindpunt was majeure erythroïdrespons (MER). Na vier cycli behandeling werd MER gezien in 28,3% van de patiënten in de LEN plus EPO-α groep versus 11,5% van de patiënten in de LEN-monotherapie groep (p=0,004). Onder de 136 patiënten die zestien weken studiebehandeling voltooiden werd MER gezien in 38,9% versus 15,6% van beide groepen (p=0,004). Mineure erythroïdrespons werd gezien in 18,2% versus 20,8%; resulterend in een overall erythroïdrespons in 46,5% versus 32,3%. Er waren 38 nonresponders in de LEN-groep die crossover naar LEN plus EPO-α aangeboden kregen; 10 van deze patiënten bereikten MER (26,3%). De responsen op de combinatiebehandeling waren duurzaam met een mediane duur van MER van 23.8 maanden, versus 13 maanden met alleen LEN.

De onderzoekers concluderen dat LEN de sensitiviteit voor recombinant erythropoëtine herstelde in patiënten met groeifactor-insensitief laag risico non-del(5q) MDS, resulterend in een significant hoger percentage patiënten met duurzame MER.

1.List AF, Sun Z, Verma A et al. Lenalidomine-epoetin alfa versus lenalidomide monotherapy in myelodysplastic syndromes refractory to recombinant erythropoietin. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 3 study in the USA found that in patients with growth factor-insensitive, lower-risk, non-del(5q) MDS, lenalidomide restored sensitivity to recombinant erythropoietin, to yield a significantly higher rate and duration of major erythroid response compared with lenalidomide alone.