Isatuximab is een monoklonaal antlichaam dat zich kan binden aan een specifieke epitoop op de menselijke CD38-receptor. In een fase 1b-studie is respons op isatuximab plus pomalidomide en lange-dosering dexamethason gezien in 65% van de patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (R/R MM). De multinationale fase 3-studie ICARIA-MM onderzocht de impact van toevoegen van isatuximab aan pomalidomide-dexamethason. Prof. Michel Attal (Universiteitsziekenhuis Toulouse, Frankrijk) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

ICARIA-MM werd uitgevoerd in 102 centra in 24 landen. De studie includeerde volwassen MM-patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder lenalidomide en een proteasoomremmer. De patiënten werden gerandomiseerd naar vier-weekse cycli van intraveneus isatuximab 10 mg/kg op dagen één en vijftien vanaf cyclus twee, en ook op dagen acht en tweeëntwintig in de eerste cyclus, plus pomalidomide en lage-dosering dexamethason (isatuximabgroep; n=154) of alleen pomalidomide-dexamethason (controlegroep; n=153). De randomisering geschiedde gestratificeerd naar aantal eerdere lijnen therapie (2 of 3 versus 4 of meer) en leeftijd (74 jaar en jonger versus 75 jaar en ouder). Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 11,6 maanden (IQR 10,1-13,9). De mediane PFS was 11,5 maanden in de isatuximabgroep versus 6,5 maanden in de controlegroep (HR 0,596; p=0,001). De meest-gerapporteerde treatment-emergent adverse events waren infusiereacties (38% in de isatuximabgroep versus 0 in de controlegroep), bovenste-luchtweginfecties (28% versus 17%), en diarree (26% versus 20%). Graad 5 AEs werden gezien in 8% versus 9%). Graad 5 TRAEs werden gezien in één patiënt versus twee patiënten.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van isatuximab aan pomalidomide-dexamethason voor R/R MM resulteerde in significante verbetering van de progressievrije overleving. In deze video licht mede-auteur prof. Paul Richardson (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) de studie nader toe.

1.Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ICARIA-MM found that addition of isatuximab to pomalide-dexamethasone for relapsed and refractory multiple myeloma significantly improved progression-free survival.