Patiënten met AML met een FLT3-mutatie hebben slechte uitkomsten. Midostaurine is een orale kinaseremmer met activiteit in FLT3-geactiveerde leukemiecellen in preklinische modellen en met klinische activiteit in patiënten met FLT3-gemuteerd AML in een fase 1b-studie. Prof. Richard Stone (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een fase 3-studie uitgevoerd van de waarde van toevoegen van midostaurine aan chemotherapie voor AML met een FLT3-mutatie. Ze publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹

De studie werd uitgevoerd in 225 centra in zeventien landen. De onderzoekers screenden 3277 patiënten (leeftijd achttien tot zestig jaar) met nieuw-gediagnostiseerd AML op FLT3-mutaties, en randomiseerden 717 patiënten naar standaard chemotherapie (inductie met daunorubicine en cytarabine, consolidatie met hoge-dosering cytarabine) plus placebo (n=357) of standaard chemotherapie plus midostaurine (50 mg tweemaal daags tijdens de laatste twee weken van drieweekse cycli; n= 360). Patiënten die na de consolidatiebehandeling in remissie waren kregen onderhoudsbehandeling met placebo of midostaurine. Allogene transplantatie was toegestaan. De twee armen waren goed in evenwicht met betrekking tot leeftijd, ras, FLT3-mutatiesubtype, cytogenetisch risico, en bloedcelgetallen, maar niet voor geslacht (51,7% in de midostaurinegroep versus 59,4% in de placebogroep waren vrouwen).

Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. Panel A laat zien dat de OS significant langer was in de midostaurine-arm dan in de placebo-arm (HR 0,78; p=0,009). Dit was ook het geval voor het eindpunt gebeurtenisvrije overleving (HR 0,78; p=0,002). Ook na censoring van de patiënten die transplantatie ondergingen bleven de uitkomsten significant beter in de midostaurine-arm. Panel B laat zien dat het profijt van midostaurine werd gezien in alle onderzochte subgroepen. Optreden van ernstige adverse events verschilde niet significant tussen beide armen.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van midostaurine aan standaard chemotherapie resulteerde in significante verlenging van OS en EFS onder patiënten met AML met een FLT3-mutatie.

1.Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL et al. Midostaurin plus chemotherapy for acute myeloid leukemia with a FLT3-mutation. N Engl J Med 2017; epub ahead of print