De multinationale fase 3-studie PROpel randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) 1:1 naar olaparib of placebo toegevoegd abirateron plus prednison of prednisolon. Vorig jaar is gepubliceerd dat de mediane radiografische progressievrije overleving significant langer was in de olaparib-abiraterongroep dan in de placebo-abiraterongroep. Prof. Fred Saad (Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Canada) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology finale overall survival resultaten van de studie.¹

PROpel werd uitgevoerd in 126 centra in zeventien landen. De studie includeerde mCRPC-patiënten met een ECOG perfomance status 0 of 1 en een levensverwachting van tenminste zes maanden, niet geselecteerd voor HRR-mutatiestatus. De olaparib plus abiraterongroep telde 399 patiënten en de placebo plus abiraterongroep bestond uit 397 patiënten. De mediane follow-up voor OS in de twee groepen was 36,6 respectievelijk 36,5 maanden. De figuur laat zien dat de mediane OS 42,1 maanden was met olaparib-abirateron en 34,7 maanden met placebo-abirateron, een verschil dat statistisch niet significant was (HR 0,81; p=0,054). Toevoeging van olaparib aan abirateron was wel geassocieerd met significant langere tijd zonder volgende behandeling en volgende progressievrije overleving. Deze figuur laat zien dat de OS wel significant langer was met toevoeging van olaparib onder de HRR-gemuteerde patiënten en de patiënten met BRCA-mutatie.

De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was anemie, in 16% van de patiënten in de olaparib-abiraterongroep en 3% van de patiënten in de placebo-abiraterongroep; ernstige AEs werden gerapporteerd voor 40% respectievelijk 32%. Eén patiënt in de placebo-abiraterongroep overleed aan met de behandeling samenhangende interstitiële longziekte.

De onderzoekers concluderen dat de overall survival niet significant verschillend was tussen beide groepen.

1.Saad F, Clarke NW, Oya M et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Final analysis of the PROpel trial found that among patients with mCRPC, addition of olaparib to first-line abiraterone did not significantly prolong overall survival.