De fase 3-studie MONALEESA-2 heeft laten zien dat toevoegen van de CDK4/6-remmer ribociclib aan eerstelijns letrozol voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC) resulteerde in significant langere progressievrije overleving, zij het ten koste van meer-frequente neutropenie en leukopenie. Prof. Gabriel Hortobagyi (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een update uitgevoerd van werkzaamheid en veiligheid in de studie, bij tweede interimanalyse na mediaan 26,4 maanden follow-up. Ze publiceren de update online in Annals of Onconlogy.¹

De studie randomiseerde 668 postmenopauzale vrouwen 1:1, gestratificeerd voor aanwezigheid van lever- en/of longemetastasen) naar ribociclib 600 mg eenmaal daags three weeks on/1 week off of placebo toegevoegd aan continu letrozol 2,5 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde PFS. Deze bedroeg mediaan 25,3 maanden in de ribociclib-arm versus 16,0 maanden in de placebo-arm (HR 0,568; p=9,63 x 10^-8). Het PFS-profijt van ribociclib werd gezien ongeacht PIK3CA- en TP53-mutatiestatus, expressie van Rb, Ki67, of p16, en mRNA-niveaus van CDKN2A, CCND1, of ESR1. De overall survival resultaten zijn nog niet matuur, met 50 overleden patiënten in de ribociclib-arm en 66 in de placebo-arm (HR 0,746; 95%-bti 0,515-1,078). De ORR in patiënten met meetbare ziekte was 54,5% in de ribociclib-arm versus 38,8% in de placebo-arm. De veiligheidsresultaten zijn vergelijkbaar met wat eerder is gepubliceerd, zonder nieuwe of onverwachte toxicteiten, en zonder aanwijzingen voor cumulatieve toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat de PFS-winst van toevoegen van ribociclib aan letrozol voor HR-positief HER2-negatief ABC bij tweede interimanalyse bleef bestaan.

1.Hortobagyi G, Stemmer SM, Burris HA et al. Update results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol 2018; epub ahead of print