Er zijn weinig eerstelijns systemische behandelingsopties voor gevorderd squameus celcarcinoom van de slokdarm (ESCC). De multicenter fase 3-studie ASTRUM-007 evalueerde toevoegen van serplulimab (anti-PD-1) aan eerstelijns chemotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch ESCC met een PD-L1 combined positive score (CPS) 1 of hoger. Dr. Jing Huang (Chinese Academie van Medische Wetenschappen en Peking Union Medical College, Beijing) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 551 patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd ESCC, die 2:1 werden gerandomiseerd naar serplulimab plus chemotherapie (cisplatine en 5-FU) of placebo plus chemotherapie. Primaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival. Deze figuur toont de PFS in beide armen (a: alle patiënten; b: patiënten met PD-L1 CPS 1-10; c: patiënten met CPS 10 of hoger) en deze figuur toont de OS. Toevoeging van serplulimab aan chemotherapie resulteerde in significante verlenging van de PFS (van 5,3 naar 5,8 maanden; HR 0,60; p<0,0001) en van de OS (van 11,8 naar 15,3 maanden; HR 0,68; p=0,0020) onder alle patiënten en onder de patiënten met CPS 1-10 en patiënten met CPS 10 of hoger. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 53% van de patiënten in de serplulimab-plus-chemotherapiegroep en 48% van de patiënten in de placebo-plus-chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van serplulimab aan eerstelijns chemotherapie voor gevorderd ESCC met PD-L1 CPS 1 of hoger geassocieerd was significante verlenging van PFS en OS met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Song Y, Zhang B, Xin D et al. First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial. Nature Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 ASTRUM-007 trial in China evaluated addition of serplulimab (anti-PD-1) to first-line chemotherapy for locally advanced or metastatic ESCC with a PD-L1 combined positive score (CPS) 1 or higher. Addition of serplulimab resulted in significant improvement of PFS and OS, with a manageable safety profile.