De fase 3-studie ONO-4538-52/TASUKI-52 in Japan, Zuid-Korea, en Taiwan evalueerde toevoeging van nivolumab versus placebo aan eerstelijns chemotherapie en bevacizumab voor gevorderd niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC). In 2021 is gepubliceerd dat met met tenminste 7,4 maanden follow-up de progressievrije overleving significant langer was in de nivolumabgroep dan in de placebogroep, terwijl de overall survival data nog niet matuur waren. Prof. Kazuhiko Nakagawa (Kindai Universiteit, Osaka, Japan) en collega’s publiceren nu in Cancer Medicine een analyse van de OS in de studie.¹

De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld stadium IIIB of IV of recidiverend nsqNSCLC zonder bekende driver mutaties in ALK, EGFR, of ROS1. Alle patiënten kregen ten hoogste zes drie-weekse cycli van paclitaxel-carboplatine en bevacizumab. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar nivolumab of placebo toegevoegd aan de chemotherapie en bevacizumab. Na de eerste zes cycli werden nivolumab of placebo en bevacizumab voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit.

De nivolumabgroep telde 273 patiënten en de placebogroep bestond uit 275 patiënten. De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 19,4 maanden. De figuur laat zien dat de OS significant langer was in de nivolumabgroep dan in de placebogroep (mediaan 30,8 versus 24,7 maanden; HR 0,74; p=0,0135). In analyses van de subgroepen met PD-L1 expressie <1%, 1-50%, en ≥ 50% was de OS numeriek langer met nivolumab dan met placebo in alle drie de groepen, maar alleen significant langer in de groep met expressie 1-50% (HR 0,59; 95%-bti 0,38-0,90).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab met platina-gebaseerde chemotherapie en bevacizumab een geschikte eerstelijns optie is voor patiënten met gevorderd nsqNSCLC zonder driver mutaties in ALK, EGFR, of ROS1.

1.Kim HR, Sugawara S, Lee J-S et al. First-line nivolumab, paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab for advanced non-squamous non-small lung cancer: updated survival analysis of the ONO-4538-52/TASUKI-52 randomized controlled trial. Cancer Med 2023.4.6348

Summary: The phase 3 ONO-4538-52/TASUKI-53 trial in Japan, South Korea, and Taiwan found that addition of nivolumab to first-line chemotherapy plus bevacizumab for advanced nsqNSCLC without driver mutations in ALK, EGFR, or ROS1 resulted in significant improvement of overall survival.