Topotecan is in Europa de enige toegestane behandeling voor kleincellig longcarcinoom in de tweedelijns setting. Een multicenter fase 3-studie in Frankrijk heeft de doublet carboplatine-etoposide vergeleken met topotecan als tweedelijns behandeling voor SCLC met aanvankelijke respons op eerstelijns platina-etoposide, maar met progressie tenminste negentig dagen na voltooiing van de eerstelijns behandeling. Prof. Christos Chouaid (Centre Hospital Intercommunal de Créteil) en collega's publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 38 Franse ziekenhuizen, includeerde 162 volwassen patiënten met stadium IV of lokaal-recidiverend SCLC, en een ECOG performance status 2 of beter. Ze werden gerandomiseerd naar carboplatine-etoposide (n=81) of topotecan (n=81). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. De mediane follow-up was 22,7 maanden (IQR 20,0-37,3). De mediane PFS was 4,7 maanden in de combinatie-chemotherapiegroep versus 2,7 maanden in de topotecangroep (gestratificeerd HR 0,57; p=0,0041). De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (14% in de combinatie-chemotherapiegroep versus 22% in de topotecangroep), trombocytopenie (31% versus 36%), anemie (25% versus 21%), febriele neutropenie (6% versus 11%), en asthenie (9% versus 10%). Twee patiënten in de topotecangroep overleden aan febriele neutropenie met sepsis. In de combinatie-chemotherapiegroep overleed geen van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat carboplatine-etoposide rechallenge een redelijke tweedelijns optie was voor patiënten met gevoelig recidiverend SCLC.

1.Baize N, Monnet I, Greillier L et al. Carboplatin plus etoposide versus topotecan as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21:1224-1233

Summary: A multicenter phase 3 study in France compared the doublet carboplatin-etoposide versus topotecan as second-line treatment for SCLC with initial response to first-line platinum-etoposide but with relapse or progression at least 90 days after completion of first-line treatment. The median PFS was 4.7 months with carboplatin-etoposide versus 2.7 months with topotecan HR 0.57; p=0.0041). The authors conclude that carboplatin-etoposide rechallenge is a reasonable second-line treatment option for sensitive relapsed SCLC.