Er is geen standaard tweedelijns optie voor gevorderd urotheelcarcinoom. In de regel worden paclitaxel, docetaxel, of vinflunine gebruikt, maar deze behandelingen leveren slechts gering klinisch profijt. De fase 3-studie KEYNOTE-045 vergeleek het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab met investigator’s choice (IC) chemotherapie als tweedelijns behandeling voor gevorderd urotheelcarcinoom na eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie. Dr. Andrea Necchi (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) presenteert vandaag uitkomsten van KEYNOTE-045 op het European Cancer Congress 2017 in Amsterdam.¹

De studie werd uitgevoerd in 29 landen. De patiënten werden gerandomiseerd naar twee jaar pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (n=270) of IC uit paclitaxel, docetaxel, of vinflunine (n=272). De baseline-kenmerken waren goed gebalanceerd over beide armen, met 87,3% met viscerale ziekte, 34,3% met levermetastasen, en 38,3% minder dan drie maanden na de laatste chemotherapie. Bij het sluiten van de nu gepresenteerde analyse op 7 september 2016, na mediaan 9,0 maanden follow-up, werden nog 49 patiënten in de pembrolizumab-arm met studiemedicatie behandeld (18,4%) versus drie (1,2%) in de IC chemotherapie-arm. De mediane overall survival (co-primair eindpunt) was 10,3 maanden met pembrolizumab versus 7,4 maanden met IC chemotherapie (HR 0,73; p=0,0022). Er was geen verschil tussen beide armen voor het tweede primaire eindpunt progressievrije overleving (HR 0,98; p=0,42). De ORR was 21,1% met pembrolizumab versus 11,4% met IC chemotherapie. In de pembrolizumab werden minder any grade (60,9% versus 90,2%) en minder graad 3-5 (15,0% versus 49,4%) adverse events gezien. In elk van beide armen overleden vier patiënten aan behandelingsgerelateerde AEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met IC-chemotherapie als tweedelijns behandeling voor gevorderd urotheelcarcinoom resulteert in significante verbetering van de OS en minder bijwerkingen.

1.Necchi A et al. ECC 2017; abstr. LBA 3